[发明专利]功能多肽及其用途

说明书

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种功能多肽及其用途。

背景技术

猪血，有着悠久的药用历史，自汉代起，历代本草均把猪血单独列出，记载了它的药用功效：“补血养心，熄风镇惊，下气，止血”等等；同时还收录了大量的验方。民间也广泛食用猪血预防、治疗疾病。现代研究亦表明，猪血不仅含有人体所必需的8种氨基酸在内的18种氨基酸，具有较高的营养价值，还能够治疗贫血、白血病，降低血脂，促进伤口愈合等。然而现在，人们主要利用了该品种的食用性，很大程度上忽略了它的药用功效。这主要是因为猪血药用功能物质基础不明，对它的药用基础性研究还十分薄弱。

国外特别是日本以猪血为原料，研究酶解后的的生物活性肽，多肽的部分功能与本草记载相符。我国猪血资源丰富，年产量约为10亿公斤，但仅有一小部分应用于食品、饲料产业，绝大部分成为废弃物。与我国历史背景类似的日本对猪血的开发利用率为50～60％左右(主要根据本草记载利用现代生物技术进行深度加工后开发为药品)，究其原因主要是国内对该资源重视度不够，有效成分不明确，难以深度利用。国内该资源的丰富性与低水平的利用现状以及本草记载使用的历史与现今国外研究利用的热度，促使我们应该对这一资源引起重视。

国外由蛋白质酶解获得的活性肽，是功能性食品、药品开发研究最活跃的领域之一。研究者从食品蛋白质的酶解物中发现了一些小分子肽，这些肽按生理功能主要可分为：吗啡样活性肽、抗高血压肽、免疫调节肽、促进钙吸收的酪蛋白磷酸肽、抗血栓肽、促进DNA合成和细胞生长的肽、抗菌肽、抗癌肽、促进双歧杆菌生长的肽等。

以猪血为蛋白源的生物活性肽是通过现代生物技术酶解后将猪血中的血红蛋白转化为小分子肽。研究表明，小分子猪血肽不仅有很好的溶解性、低粘度，最新研究表明，饮食中的寡肽(2～3个氨基酸)和多肽(10～51个氨基酸)能够完整地通过肠道吸收，作为生物活性肽在组织水平上引起机体的生物学效应。而且，蛋白质利用率高，它还具有低抗原性，不会产生过敏反应。

1977年Dardenne和Pleau等从猪血清中分离和精制了免疫调节激素-胸腺肽(TF)，并进行了结构分析，得到了其氨基酸，分子量857Da。我国冯启浩等通过药理研究表明，从猪血中得到的TF具有显著的免疫活性。越来越多的研究关注以猪血蛋白为来源的功能性多肽。Kazue Mito等人酶解猪血珠蛋白得到了4种具有抑制ACE活性的多肽。张艳梅等对猪血中抗菌肽类物质进行分离纯化和抗菌活性研究；王延卓从猪血中分离得到分子量为6kDa的多肽，其对大肠杆菌质控株ATCC25922抗菌活性最好。方俊等对猪血蛋白多肽抗氧化功能进行研究。目前需要在猪血中发现新的活性多肽，以为本领域提供新的选择。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供新的功能多肽。

本发明解决技术问题的技术方案是提供一种新的功能多肽。该功能多肽：

(1)是具有SEQ ID No.1所述的氨基酸序列的多肽；

或者为：

(2)是在所述SEQ ID No.1所示的氨基酸序列基础上经过取代、缺失、或者添加一个或几个氨基酸后且具有相同或相似功能的多肽。

上述多肽的功能为降血压。

本发明还提供了上述多肽的编码核苷酸序列。

本发明还提供了含有上述的编码核苷酸序列的载体。

本发明还提供了含有上述载体的宿主细胞。

本发明另外也提供了上述多肽在制备降血压药物中的用途。

当然，本发明也提供了一种新的降血压药物。该降血压药物含有上述的多肽作为有效成分。

进一步的，上述的降血压药物的剂型为口服制剂。

更进一步的，上述的口服制剂主要为胶囊剂、片剂、滴丸、含片、分散片、片剂或颗粒剂等。

本发明以猪血为起始的研究材料。首先制得猪血脱色液，然后对猪血脱色液进行进一步的酶解。对酶种类进行比较后，最后仍选用胃蛋白酶进行酶解为佳，通过胃蛋白酶酶解，然后超滤，得到分子量＜3kDa的酶解液MC。

随后再将酶解液MC通过凝胶层析分离、反向高效液相色谱法分离、体外ACE抑制活性跟踪得到6个新多肽，Genebank多肽数据库查询表明这6种肽均为首次从猪血中分离得到。并通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)测定序列，其中一种的氨基酸序列为WVPSV，其对ACE活性抑制的IC₅₀为0.368mg/ml。