[发明专利]一种药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种药物组合物及其在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。

背景技术

心肌缺血是目前中老年人常见的心血管病之一，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍或器质性病变，在心肌梗死的急性期溶栓治疗和介入是保证病人预后的非常重要的手段，在溶栓的同时常会伴随有心肌缺血再灌的风险。本发明研究丹酚酸B和人参皂苷Rg1配伍在心肌缺血再灌中的心肌保护作用。目前国内已研制出不少治疗心肌缺血的配方，但在心肌缺血再灌中对心肌保护的药物研究的还比较少，中药单体配伍的研究更少；单体化合物丹酚酸B和人参皂苷Rg1的配伍治疗心肌缺血再灌，在国内未见相同研发报道。

发明内容

因此，本发明的一个目的是提供一种药物组合物。

本发明的另一个目的是提供该药物组合物在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。

本发明的药物组合物包括化合物丹酚酸B和人参皂苷Rg1，按重量份计，所述化合物丹酚酸B和人参皂苷Rg1的配比为1∶5～5∶5，优选为2∶5～3∶5。本发明的药物组合物组分的用量也是发明人经过大量摸索总结得出的，所述化合物丹酚酸B和人参皂苷Rg1的配比为2∶5～3∶5时疗效最佳。

本发明的药物组合物可以进一步通过加入常规辅料(如崩解剂、润滑剂、粘合剂等)以常规方法制成任何一种常用口服剂型，如片剂、胶囊、口服液等。

本发明的药物组合物在心肌缺血再灌中具有心肌保护作用，可用于制备治疗心血管疾病的药物，其中，所述心血管疾病是心肌缺血再灌、心肌梗死、心肌缺血、心肌肥大或心力衰竭。

附图说明

图1显示了不同重量份配比的丹酚酸B和Rg1给药组的大鼠血流动力学检测，其中“##”表示与假手术组比较P＜0.01，“*”表示与缺血再灌组比较P＜0.05。

图2显示了假手术对照组、缺血再灌模型组、丹酚酸B给药组、Rg1给药组以及丹酚酸B与Rg1联合给药(配比为2∶5)组的大鼠血流动力学检测，说明丹酚酸B与Rg1合用可明显改善心脏功能。其中“#”表示与假手术组比较P＜0.05，“##”表示与假手术组比较P＜0.01，“*”表示与缺血再灌组比较P＜0.05，“**”表示与缺血再灌组比较P＜0.01。

图3显示了本发明的药物组合物可明显降低心脏的梗死面积。其中“##”表示与假手术组比较P＜0.01，“*”表示与缺血再灌组比较P＜0.05。

图4显示了本发明的药物组合物对大鼠受损心脏结构和形态的改善作用，其中A为假手术对照组图，B为缺血再灌模型组，C为丹酚酸B给药组，D为Rg1给药组，E为丹酚酸B与Rg1联合给药(配比为2∶5)组。

具体实施方式

以下将通过试验例并结合附图来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果。

制备实施例

药品：丹酚酸B、人参皂苷Rg1购自上海友思生物科技有限公司(纯度高于98％)。

实施例1

以1∶5为例说明药物的配置方法：分别称取0.83mg丹酚酸B和4.17mg人参皂苷Rg1混合均匀(总量为5mg)，溶于0.5ml已过滤的生理盐水，涡旋3分钟直至混合物完全溶解，得到本发明所述1∶5的药物组合物。

按照上述方法，分别制备重量份比例为2∶5、3∶5、4∶5和5∶5的药物组合物。

试验例

药品：红四氮唑(TTC)购自sigma，水合氯醛购自国药集团化学试剂有限公司，氯胺酮购自江苏恒瑞医药股份有限公司，化合物纯度均高于95％。

1.试验例1本发明药物组合物的配比筛选药效试验

1.1方法

1.1.1大鼠急性心肌缺血再灌模型

实验前采用300mg/kg水合氯醛腹腔注射的方式对大鼠(购自中科院上海实验动物中心)实施麻醉。通过后背位固定方式将动物固定于手术台上，II导联连接检测心电。剃净左胸毛，用75％酒精消毒皮肤，沿胸骨左缘1cm左右纵向剪开皮肤，钝性分离肌肉，剪断第四根肋骨，剥开心包，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心耳之间找出冠状动脉前降支，用无创缝合针6/0丝线穿过冠状动脉前降支起始部下2mm处打结。观察心脏左心室部位是否发白并配合心电确定结扎位置的准确性，40分钟后检测心电图并剪断无创缝合线使缺血心肌恢复灌流。复灌的同时进行尾静脉给药并缝合肌肉及皮肤，将大鼠置于37℃保温台，苏醒后放回笼中。复灌60分钟后进行心电及血流动力学评价。

1.1.2分组及给药