[发明专利]一种环烷基芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种环烷基芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

艾滋病（AIDS）即获得性免疫缺陷综合症（Acquired immune deficiency syndrome）是由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）所导致的流行性传染病。

研究显示，逆转录酶(RT)在HIV-1病毒复制周期中起着不可替代的作用，成为抗艾滋病药物设计的重要靶点之一。在现有抗HIV药物研究中，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）因其高效低毒等优点称为各国药物化学家持续关注的热点之一。目前，经过美国FDA批准上市的抗NNRTIs有四种，奈韦拉平（Nevirapine）、地拉韦定（Delavirdine）、依法韦仑（Efavirenz）和依曲韦林（Etravirine, TMC-125），还有多种候选药物进入临床试验。

二芳基嘧啶类衍生物（DAPYs，结构通式如上式）是近年来被高度关注的一类具有较高抗HIV-1活性的NNRTIs，经过一系列的结构改造，已经发展了一系列具有较好前景的化合物。其中，美国Tibotec公司开发的二芳基嘧啶类抗HIV药物依曲韦林（Etravirine, TMC-125）已于2008年获得FDA批准上市，该公司的另一个二芳基嘧啶类化合物利匹韦林（Rilpivirine, TMC-125）的三期临床试验数据也令人非常鼓舞，Tibotec公司于2010年向FDA提交了该药物的上市申请。

文献（Journal of Medicinal Chemistry 2010,53 (10), 4295-4299）报道保持较好的分子柔性对二芳基嘧啶类化合物的活性非常重要。因此，我们试图将二芳基嘧啶类化合物的左翼芳环用饱和烷基环代替，以期得到分子柔性更好的具有HIV活性的化合物。

发明内容

本发明的目的在于提出一种逆转录酶抑制剂环烷基芳基嘧啶类衍生物。

本发明的另一目的在于提出上述化合物的制备方法。

本发明的再一目的是提出上述化合物的应用。

本发明提供的环烷基芳基嘧啶类衍生物(CAPYs)，具有如下结构式之一：

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其中R₁选自氢，羟基，卤原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基，C_1~6烷基，C_1~6烷氧基，C_1~6烷巯基，C_1~6羟烷基，C_3~7环烷基，C_3~7环烷氧基，C_3~7环烷氨基，取代的C_2~6烯基，取代的C_2~6烯氧基，取代的C_2~6炔基。m表示单取代或多取代，其数值为1-5的整数。

R₂和R₃选自氢，羟基，卤原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基， C_1~3烷基，C_1~3烷氧基，C_1~3烷巯基，C_1~3羟烷基，环丙基，环丙氧基，环丙氨基，取代的C_2~4烯基，取代的C_2~4烯氧基，取代的C_2~4炔基。

cycloalkyl为单取代或多取代的环烷基。环烷基为单取代或多取代的环己基、环戊基或环丙基。环烷基上的取代基选自氢，羟基，卤原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基，C_1~6烷基，C_1~6烷氧基，C_1~6烷巯基，C_1~6羟烷基，C_3~7环烷基，C_3~7环烷氧基，C_3~7环烷氨基，取代的C_2~6烯基，取代的C_2~6烯氧基，取代的C_2~6炔基。