[发明专利]一种水溶性金丝桃素超分子包合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于超分子技术领域水溶性药物包合物的制备技术领域。

背景技术

超分子化学是研究分子间相互作用的化学，两个或多个分子通过分子间作用力结合从而实现复杂的高度组织化多分子实体。主体分子对客体分子具有特殊的选择性，而超分子化学的关键就是主体分子的合成与应用。随着超分子化学的发展先后出现了三代超分子体系，它们分别是以冠醚、环糊精和杯芳烃为主体的超分子体系。这三代超分子体系各有特点：第一代超分子体系是利用冠醚类化合物能选择性地络合碱金属离子、碱土金属离子和伯胺盐的独特性质而发展起来的；环糊精作为第二代超分子主体化合物，具有内疏水、外亲水的空腔结构，可选择性包合大多数芳香族化合物和脂肪族化合物；第三代的杯芳烃是由苯酚与甲醛经组合反应而生成的一类环状低聚物。这类化合物分子具有大小可调的疏水空腔，选择性好，能和金属离子与中性有机分子形成超分子包合物。

而环糊精(Cyclodextrin，简为CD)作为第二代超分子主体分子的代表，一般是由6,7,8个D-吡喃葡萄糖单元以а-1,4键合而成的一类环状低聚糖，由于其产量高，价格低廉，应用广泛。环糊精具有一定尺寸的疏水空腔，可以选择性地包合多种有机客体分子，从而形成超分子化合物。其空腔结构可以有效包合药物分子形成包合物，同时由于环糊精外部多羟基的亲水性，使包合物具有良好的水溶性，从而达到对难溶性药物增溶的效果。

金丝桃素(hypericin)是二蒽酮类化合物，即4，4’，5，5’，7，7’-六羟基-2，2’-二甲基-中位苯并二蒽酮。金丝桃素存在于贯叶连翘及同属植物，是贯叶连翘中的主要成分。由于具有抗抑郁、抗病毒、抗肿瘤、抗菌、增强免疫力等功能，金丝桃素己经成为医药领域中的研究热点。目前，特别是在抗癌和抗病毒方面逐渐引起人们的研究兴趣，金丝桃素具有光敏活性和光动作用，使它成为一种新的光敏物质应用于癌症的光化学治疗，同时也可初步解释其抗病毒机制。另外金丝桃素能抑制艾滋病毒（HIV）复制循环的装配与释放过程，抑制了HIV的活性，丰富了AIDS药物的机制。但是金丝桃素不溶于水，极大限制了其在水相中的使用。目前，通过超分子技术增溶金丝桃素的制备方法尚无报道，虽然人们通过在有机相中对金丝桃素进行有机反应，获得一些水溶性金丝桃素衍生物，但是这些合成方法大多比较复杂，成本较高。

发明内容

本发明的目的在于提出一种操作简便、条件易控、易于工业化的水溶性金丝桃素超分子包合物的制备方法。

本发明技术方案是：常温下，将环糊精、金丝桃素和N，N-二甲基甲酰胺混合搅拌反应，待反应结束后，将包合物溶液抽滤，除去未溶解的金丝桃素，得紫色溶液；向紫色溶液中加入乙醇，析出淡紫色固体，经抽滤后，将滤饼以无水乙醇洗涤，再将滤饼于50℃真空条件下干燥，得到水溶性金丝桃素超分子包合物。

本发明以环糊精为主体分子、金丝桃素为客体分子、N，N-二甲基甲酰胺为反应溶剂，发生均相超分子反应生成水溶性金丝桃素超分子包合物。产品在25℃水中的溶解度为41.70g/L，结构稳定，不破坏金丝桃素自身的结构，可以作为药剂中的有效成分，与其他辅药一起制成口服药物或针剂使用。

本发明方法操作简便，条件易控，易于工业化。

 

附图说明

图1为采用本发明方法制成的水溶性金丝桃素超分子包合物的鉴定图。

具体实施方式

一、制备水溶性金丝桃素超分子包合物：

在100 mL圆底烧瓶中加入0.01～0.05 g环糊精、0.005～0.01 g金丝桃素和10～30 mL N，N-二甲基甲酰胺（DMF），常温搅拌12 h。

待反应结束后，将包合物溶液抽滤，除去未溶解的金丝桃素，得紫色溶液。

向紫色溶液中加入100 mL乙醇，使淡紫色固体析出，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤，接着将固体50 ℃真空干燥24 h，得到紫色固体0.005~0.01 g，即水溶性金丝桃素超分子包合物。

将滤液进行减压蒸馏，除去乙醇(蒸馏出的乙醇可以回收再利用)。剩余滤液中含有未被包合的金丝桃素客体分子，可以继续加入环糊精，进行超分子包合反应。重复上述操作，无需更换溶剂。应保持客体分子的物质的量浓度为主体分子物质的量浓度的2倍以上。整个过程几乎没有溶剂损失。