[发明专利]一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，具体说涉及一种稳定性好的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法。

背景技术

乳酸左氧氟沙星是第三代喹诺酮类广谱抗菌药，其注射液在临床上用于治疗由敏感菌引起的感染，疗效确切。由于乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的稳定性、溶解性不是很好，目前均采用玻璃瓶包装。但是，塑料瓶包装输液产品比玻璃瓶包装输液产品具有质量轻、运输方便、瓶身不易破损、易于保证产品质量、采用易拉环设计开启瓶盖方便等特点近年来在我国各级医疗机构广泛使用，深受广大医护工作者欢迎；另外，由于塑料瓶瓶身透光性弱于玻璃瓶，对乳酸左氧氟沙星这种对光敏感容易分解的产品来说更易于储藏，可进一步增加产品效期。因此如何增加乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的溶解性的同时保证其稳定性，使得其可以采用塑料瓶包装是目前制药行业亟待解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，要求经该制备方法制得的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的在提高乳酸左氧氟沙星在氯化钠溶液中的溶解度的同时，保证药品的稳定性，从而可以使用塑料瓶包装。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，包括浓配、加热、过滤、稀配、过滤、调节pH值和灌装、封口、灭菌、检验等步骤。该制备方法中的加热步骤有利于增加乳酸左氧氟沙星在氯化钠溶液中的稳定性和均一性，避免乳酸左氧氟沙星溶解不彻底，在塑料瓶瓶壁肉眼不可见的凹凸上结晶析出。

具体制备方法如下：

(1)在处理洁净的浓配罐中，加入注射用水，在开启浓配罐搅拌情况下，将称量准确的注射用氯化钠缓缓地倒入浓配罐内，使其溶解，防止下沉结块，粘附在罐壁的药粉应用注射用水冲净，待全部溶解后加药用炭，搅拌均匀，夹层内通入蒸汽加热煮沸。

(2)将浓料经过滤除炭后，加入稀配罐，同时加入注射用水并开启稀配罐搅拌在浓料滤完后用注射用水将浓配罐内残余的药液冲净并加入稀配罐内。

(3)将注射用水加至洁净塑料容器内，搅拌下缓缓加入称定的注射用乳酸左氧氟沙星，使之溶解完全。将溶解完全的溶液搅拌下缓缓加至稀配罐中。

(4)注射用水经浓料过滤加入至稀配罐，补充注射用水至规定刻度，加入活性炭，必要时用氢氧化钠液(2moL/L)或盐酸溶液(2moL/L)调整pH值，取样测定含量及pH值，按规定调整合格后，经钛棒及0.45μm、0.22μm微孔滤芯过滤至药液澄明，供灌封。

(5)塑瓶输液经制瓶、吹洗瓶(一步法制瓶用洁净压缩空气吹洗，二步法制瓶用压缩空气吹洗，最后用注射用水冲洗。)，供灌装。

(6)塑瓶输液灌装后封口。

(7)塑瓶输液115℃水浴灭菌32分钟。

(8)检验。

所述加热步骤为通入蒸汽加热至100℃维持5分钟。

所述调节pH值步骤为调节pH值在3.7～5.3。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。(均以单一剂量计算)

实施例：

制备方法：

1、在处理洁净的浓配罐中，加入约1/2量注射用水，在开启浓配罐搅拌情况下，将9kg注射用氯化钠缓缓地倒入浓配罐内，使其溶解，防止下沉结块，粘附在罐壁的药粉应用注射用水冲净，待全部溶解后加药用炭0.05％(W/V以稀配体积计)，搅拌均匀，夹层内通入蒸汽加热煮沸，并保持沸腾5分钟，关汽。

2、将浓料经过滤除炭后，加入稀配罐，同时加入注射用水并开启稀配罐搅拌在浓料滤完后用注射用水将浓配罐内残余的药液冲净并加入稀配罐内。

3、将适量注射用水加至洁净塑料容器内，搅拌下缓缓加入称定的乳酸左氧氟沙星，使之溶解完全。将溶解完全的溶液搅拌下缓缓加至稀配罐中，搅拌均匀。

4、注射用水经浓料过滤加入至稀配罐，估计液面快到刻度时，停止搅拌，补充注射用水至规定刻度，停止加水，加入0.01％(W/V以稀配体积计)活性炭，必要时用氢氧化钠液(2moL/L)或盐酸溶液(2moL/L)调整pH值至3.7-5.3，按规定调整合格后，经钛棒及0.45μm、0.22μm微孔滤芯过滤至药液澄明，供灌封。

5、塑瓶输液经制瓶、吹洗瓶(一步法制瓶用洁净压缩空气吹洗，二步法制瓶用压缩空气吹洗，最后用注射用水冲洗。)，供灌装(装量控制在100ml～102ml)。

6、塑瓶输液灌装后封口。

7、塑瓶输液115℃水浴灭菌32分钟。

8、检验。