[发明专利]抗猝死和高血压的美托洛尔智能型释药系统及其制备方法

权利要求书

1.抗猝死和高血压的美托洛尔智能型释药系统及其制备方法，其特征是：主控释层由片芯(或丸芯、为微丸)构成，在片芯(或丸芯或微丸)的外部包以智能型薄膜衣。

2.权利要求1所述的智能释药系统，主控释层中的主药为美托洛尔。

3.权利要求2所述美托洛尔，是指不成盐的美托洛尔，或与酒石酸、琥珀酸等有机酸或盐酸、磷酸等无机酸成盐的美托洛尔。

4.权利要求1或2所述的智能释药系统，其特征是：药物经过一定自动延迟后，可以自动响应体内某些生理信号释放出来发挥疗效，并在主控释层的作用下持续较长时间。

5.权利要求1所述的美托洛尔智能型释药系统可以为口服制剂、外用制剂、或注射剂等形式，最终可以制成片剂、多层片、胶囊、颗粒剂、微丸剂、微囊剂、滴丸剂、贴片、口服液、注射剂、或管束制剂等新制剂以供病患者服用。

6.权利要求5所述的新制剂，含有主控释层和智能性薄膜衣，各部分组成及重量为：

薄膜衣层占片芯(或丸芯)重量的1.5～25％。

7.权利要求6中所述的主控释层控释骨架辅料，其选自：

甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、壳聚糖、脱乙酰壳多糖、半乳糖甘露聚糖、果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂、角叉菜胶、刺槐豆胶、爪耳树胶、西黄蓍胶、结冷胶(包括去乙酰结冷胶)、聚乙烯醇、聚羟乙烯、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚丙烯酸树脂、卡波普(Carbopo、或称Carbomerl)、羧甲基纤维素、聚维酮、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、醋酸乙烯酯、聚环氧乙烷、明胶、淀粉、白蛋白、聚丙烯酸-淀粉接枝物、聚乳酸、聚羟基乙酸-乳酸共聚物、聚甲酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈烷基酯、乙基纤维素、硬脂酸丁酯、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯、蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇中的一种或几种；

其崩解剂选自交低取代羟丙甲纤维素、联聚维酮、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钠、淀粉、变性淀粉、十二烷基硫酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酸、苹果酸的一种或几种，也可以不加；

其粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或几种；

其赋形剂包括选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、蔗糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露聚糖、聚乙二醇、聚维酮(PVP)、氯化钠、氯化钾、硫酸钠中的一种或几种、也可以不加；

其润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁、硅酸钙、滑石粉、二甲硅油、磷酸钙的一种或几种，也可以不选；

其吸收促进剂，选自枸橼酸钠、吐温80、脱氧胆酸钠、十二烷基硫酸钠等中的一种或几种，也可以不选。

8.权利要求6中所述的薄膜衣层成膜材料，选自如下高分子材料材料：聚丙烯酸树脂、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物中的一种或几种。

9.权利要求6中所述的薄膜衣层中的增塑剂，选自聚乙二醇、蓖麻油、单甘油酯、苯二甲酸酯、柠檬酸三乙酯中的一种或几种。

10.权利要求6中所述的薄膜衣层中的致孔剂选自磷酸氢钙、磷酸钙、聚乙二醇、氯化钠、丁二酸、羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或几种。

11.权利要求6中所述的薄膜衣层中的调节剂选自PH调节剂、磁性载体材料、智能高分子材料、生物智能材料的一种或几种，也可以不选。

12.权利要求1-7中所述的智能释药系统的制备方法，包括以下步骤：步骤一，将主控释层部分主药和辅料按处方量称取，过筛混合均匀，混匀后进行粒化，即根据需要制备成颗粒、微粒、微丸、或微囊；步骤二，根据需要可以对将粒化的固形物加工成片状(含多层片)、或其它中间剂型，或不进行加工直接进入下一工序；步骤三，按处方混合好薄膜衣料，包衣于片(或微粒)表面至片子(或微粒)增重到达预期要求；步骤四，根据最终剂型要求，将上一工序的中间剂型进一步钝化处理、或将包衣后的微粒再次压片、或灌胶囊、或熔融于合适的辅料加工成滴丸、或共口服或注射用的混悬液，经质检合格既得。