[发明专利]固体酸SO42-/γ-AL2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种固体酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法。

背景技术

卡培他滨 ( capecitabine )，化学名为5'-脱氧- 5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷，由瑞士Hoffmann - La Roche公司研发，1998年首次在瑞士上市，是一种新型口服氟胞嘧啶核苷类似物，临床主要用于治疗晚期乳腺癌、结/直肠癌及其它实体瘤。1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖是合成抗肿瘤药物卡培他滨至关重要的中间体，同时还适用于合成各种5 '-脱氧核苷类化合物。其结构如下：

    目前文献报道的由1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法大多是采用无机强酸如：硫酸，盐酸或有机酸如：三氟乙酸对反应物进行酸解，随后在无水吡啶的存在下进行氧酰化反应来完成。

此法是两步反应，反应步骤长、副反应多、收率和产品纯度较低、后处理复杂且产生大量废水，造成环境污染，对设备腐蚀严重、对人员防护要求较高，不利于大规模工业化生产。

发明内容

本发明的目的就是提供一种选择性高、副反应少、后处理简单、环境友好的固体酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法。

本发明的固体酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法，包括以下步骤：将1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖溶于等体积比的乙酐/乙酸中，加入质量为1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖10%的固体酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃；室温搅拌后，升温，继续反应；用碱性物质调至pH值至中性，经分液、水洗、干燥、常规减压蒸除溶剂，得目标产物1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖。

以上过程可示意如下：

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本发明的固体酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的方法，采用固体酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃作为催化剂，克服了液体酸的缺点，能在较温和条件下活化酸催化反应，它具有选择性高、副反应少、容易与液相反应体系分离、不腐蚀设备、后处理简单、环境友好等特点。

具体实施方式

实施例1：

    将5.0g，26.6mmol的1-甲基-2, 3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃核糖溶于50ml等体积比的乙酐/乙酸中，加入0.5g固体酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃，室温搅拌1h，升温至50℃，继续反应2h，然后加入25ml水，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠调pH值至7。然后用50ml二氯甲烷提取，分液，有机相用50ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，常规减压蒸除溶剂，浓缩至干，得目标产物1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖5.8g，收率85.6%，气相色谱纯度为95.1%。

实施例2：

按实施例1的方法，反应温度改为80℃，其它方法不变。目标产物1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖6.1 g，收率90.0%，气相色谱纯度为93.6%。

实施例3：

按实施例1的方法，室温搅拌2h后，在50℃条件下反应3h，其它方法不变。目标产物1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖6.3 g，收率93.0%，气相色谱纯度为96.8%。