[发明专利]避免器官移植排斥的方案

说明书

技术领域

本发明涉及器官移植领域，特别是涉及避免器官移植排斥的方案。

背景技术

糖尿病、尿毒症、衰老等等因器官或组织功能发生退化或损坏的疾病都可以通过移植相应的器官(或组织)来挽救患者的生命，但是，由于器官来源严重短缺，再加上免疫排斥(除同卵双胞胎外)，全球每年因此失去了大量宝贵的生命。

把动物的器官移植到人类可以解决器官来源不足的问题。比较理想的动物是猪，但要把猪的器官移植到人类，首先要对猪的基因组进行改造，使人的免疫系统不会排斥猪的器官，即把猪(器官提供者)的基因组中会引起人(器官接受者)免疫排斥的基因“敲出”，同时插入人的基因(以下把经过这种基因改造的猪或其它动物简称为“弱抗原猪”)，可喜的是，经过科学家10多年的努力，这项技术现在已接近初步临床应用了。但是，这种经过基因改造的猪，它的器官即使在器官接受者的体内不会发生近期的免疫排斥，但由于猪的基因无法和人完全相同，还会引起远期的排斥。

把129-S系小鼠畸胎癌细胞，移植到C57-b系小鼠的囊胚里，然后，再将囊胚移植到其它养母鼠的子宫内，使其进一步发育，结果产下了种系互相混杂的呈镶嵌花样的正常的小鼠，而且一切组织、器官都是由这两种小鼠的体细胞组成的(Mintz，1978)。

一种有基因缺陷的小鼠，它因此不能长出胰脏(以下把因基因有缺陷而不能长出某些器官的猪或其它动物简称为“器官缺失猪”)，给这种小鼠的囊胚注射大鼠的诱导多能干细胞(ips)，然后把囊胚移植到假孕的小鼠子宫中，发育长大，结果产下了除了神经，血管和某些间隙成分是小鼠的外，其余大部分都是由大鼠体细胞构成的功能正常的胰腺(中内弘光，2010)。但是，由于这些胰脏含有一部分小鼠的细胞成分，移植给器官接受者还是会引起免疫排斥。

用器官接受者的ips或胚胎干细胞(ES)更好(傅文庆，2011，私人通讯)。

发明内容

本发明的目的是提供避免器官移植排斥的方案，使器官提供者的细胞和基因组与器官接受者一致，从而永久地避免排斥反应。

按此目的提供的避免器官移植排斥的方案，包括：一、器官生产：把人类或器官接受者自身的体细胞转化的ips或克隆的ES注入普通猪或经过基因改造的猪的囊胚里，然后囊胚移植到假孕的猪(或其它动物)子宫中，发育出生，饲养到可以利用的年龄；或直接用同种异体或异种的器官。

二、器官移植后的处理：器官移植成功后同时施用免疫抑制剂和器官接受者自身的干细胞，并逐渐减少免疫抑制剂的剂量，好让人体的免疫系统逐渐地把异己的细胞清除掉并留下空间，好让器官接受者自身的干细胞通过细胞的增殖和分化来填补，最终把器官中的异己细胞全部替换成器官接受者的细胞。

所述的免疫抑制剂为欣复同。

本发明是让器官接受者的自体干细胞在器官提供者的器官组织内逐渐地分化为该器官组织的细胞，同时利用免疫细胞逐渐地把器官提供者的异体细胞清除掉，使器官提供者的器官组织的细胞逐渐换成器官接受者的体细胞。

本发明具有器官来源充足，移植成功后无需终身服用免疫抑制药。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细描述。

避免器官移植排斥的方案，包括：一、器官生产：1、把人类的体细胞转化的ips或克隆的ES注入弱抗原猪的囊胚里；2、把人类的体细胞转化的ips或克隆的ES注入普通猪的囊胚里；3、把器官接受者自身的体细胞转化的ips或克隆的ES注入弱抗原猪的囊胚里；4、把器官接受者的体细胞转化的ips或克隆的ES注入普通猪的囊胚里；5、把人类的体细胞转化的ips或克隆的ES注入器官缺失猪的囊胚里；6、把器官接受者的体细胞转化的ips或克隆的ES注入器官缺失猪的囊胚里；7、把弱抗原猪或器官缺失猪进一步改造成的以下简称为“弱抗原-器官缺失猪”的猪，即人体免疫系统对猪的器官不排斥，在猪囊胚里没有注入人的ips或ES时，不会长出某个器官。然后，把人类的体细胞转化的ips或克隆的ES注入弱抗原-器官缺失猪的囊胚里；8、把器官接受者自身的体细胞转化的ips或克隆的ES注入弱抗原-器官缺失猪的囊胚里；9、把同种异体或异种的器官直接移植到器官接受者体内。

所述的方案1至8，把包含有ips或ES的囊胚移植到假孕的猪(或其它动物)子宫中，发育出生，饲养到一定年龄取出器官供移植用。对于同一品种，如果器官太大，饲养时间要相应短一些，以达到要求的大小，反之亦然。