[发明专利]琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及琥珀酸美托洛尔的制剂技术领域，尤其涉及一种琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊及制备方法。

背景技术

随着社会的发展，人民生活水平不断提高，各种心血管疾病的患病率呈增长的趋势。2002年调查显示，我国成年人高血压患病率为18.8％，目前患高血压的人数至少为2亿。此外冠心病、心律失常等发病率也在逐年增长。预防和治疗高血压、冠心病、心律失常等成为医疗卫生工作的长期任务。

美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。美托洛尔对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量，因此美托洛尔的选择性是剂量依赖的。由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片，美托洛尔的缓释剂型有相对更高的β1受体选择性，更符合临床冶疗的需要。

中国国内广泛用于高血压和冠心病治疗的选择性β1受体阻滞剂酒石酸美托洛尔为美托洛尔普通片，其清除半衰期为3～4h，每天需服药2次以上。为了克服上述缺点，市场上出现了几种酒石酸美托洛尔缓释制剂，通过将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中减慢释放速度。这些制剂服用后血药浓度波动幅度较小，但仍有明显的峰谷现象，有效治疗浓度也不能维持24h。后来阿斯利康公司推出了倍他洛克(CR/ZOK”ZERO ORDERKINETIC)，倍他洛克是琥珀酸美托洛尔的缓释片。由于琥珀酸美托洛尔在37℃水中的溶解度(270mg/ml)显著低于酒石酸美托洛尔(＞700mg/ml)，从而显著延缓了溶解速度，获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的。倍他洛克每天1次能保证24h恒定的美托洛尔血药浓度及β1受体阻滞效应，大大提高了治疗效能，因此倍他洛克上市后迅速被广大临床医生所接受，其在西方国家应用了近20年之后也在中国正式上市。倍他洛克也是目前全球使用最为广泛的β受体阻滞药。

美国专利US04927640详细介绍了倍他洛克缓释片的制备方法，倍他洛克缓释片是一种多单元控释小丸系统，每片药片中含有许多粒小丸。小丸内部是细小玻璃珠或者二氧化硅核心，药物通过包衣上药的方法涂布到核心的表面成为含药丸芯，然后再在药芯外面包缓释衣层，缓释微丸再和其他辅料混合压片。

中国专利申请CN200610145833A公布了一种酒石酸美托洛尔缓释微丸，其工艺是用空白丸芯上药的方法制成含药丸芯，然后再在含药丸芯外包Eudragit NE30D的方法控制药物释放。

中国专利申请CN201010239672A公布了一种美托洛尔骨架片，其工艺是用羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素等组成的混合骨架，延迟药物的释放，达到缓释的目的。

中国专利申请CN200510136033A公布了一种酒石酸美托洛尔的缓释胶囊，其工艺也是用空白丸芯上药的方法，外包丙烯酸树脂或乙基纤维素等作为缓释衣控制药物释放。

中国专利申请CN200810224001A公布了一种美托洛尔缓释骨架片，其工艺是用羟丙基甲基纤维素和疏水性骨架材料混合作为骨架延缓药物释放。

中国专利CN95190340B公布了一种美托洛尔骨架片，其工艺是用羟丙基甲基纤维素等亲水凝胶以及阳离子交联剂等构成骨架达到缓释效果。

上述公开的技术中，骨架片药物剂量比较集中，容易受到人体胃肠道以及食物等因素的影响，而造成较大差异。而微丸的技术中采用的是空白丸芯上药的方法，工艺复杂，因此需要一种制备工艺简单，释药稳定的琥珀酸美托洛尔制备工艺。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点和不足，提供一种释药稳定的琥珀酸美托洛尔缓释胶囊。基于此，本发明还提供一种工艺简单的琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明的技术方案是：

一种琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊，该缓释胶囊由胶囊壳及其内容物构成，所述内容物包括琥珀酸美托洛尔缓释微丸，所述琥珀酸美托洛尔缓释微丸包括琥珀酸美托洛尔含药丸芯以及包覆琥珀酸美托洛尔含药丸芯外的缓释衣层，其中，琥珀酸美托洛尔与辅料的重量比为1∶1.5～1∶3。

优选地，所述辅料包括填充剂及粘合剂，所述填充剂包括微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、蔗糖中的一种或两种以上的混合物，所述粘合剂为聚维酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种或两种以上的混合物。

优选地，所述填充剂包括微晶纤维素及乳糖，二者的质量比为1∶0.5～1∶2。