[发明专利]一种氨氯地平奥美沙坦酯药用组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种氨氯地平奥美沙坦酯药用组合物及其制备方法。

背景技术

奥美沙坦，中文别名：4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2′-(四唑-5-基)苯基]苯基]甲基咪唑-5-羧酸，英文名称：Olmesartan Medoxomil，分子式：C₂₄H₂₆N₆O₃，分子量：446.5，结构式如下：

奥美沙坦酯是2006年8月在中国上市的一种新的血管紧张素II受体拈抗剂(ARB)药物。奥美沙坦酯是血管紧张素II受体拈抗剂(ARB)类药物的最新成员，是一种前体药物，进入胃肠道后可迅速、完全水解为有活性的代谢产物奥美沙坦，且其吸收不受食物影响。由于奥美沙坦酯不被细胞色素P450酶代谢系统代谢，也不影响P450酶活性，因此该药的相互作用少。奥美沙坦酯经肝肾双通道排泄，受肝肾功能影响小。

氨氯地平，中文别名：6-甲基-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯，英文名称：Amlodipine，分子式：C₂₀H₂₅ClN₂O₅，分子量：408.88，结构式如下：

氨氯地平是二氢吡啶类钙拈抗剂(钙离子拈抗剂或慢通道阻滞剂)，能阻滞心肌和血管平滑肌细胞外的Ca²⁺经细胞膜钙通道进入细胞导致心肌及血管平滑肌松弛，主要作用部位在外周血管组织。降压作用的产生与外周血管扩张导致全身血管阻力降低有关。氨氯地平降压作用持续时间长，血压波动较小，可延迟高血压发生，减轻其程度，并能防止与高血压有关的心肌肥大。

2007年欧洲高血压指南、美国高血压指南及中国高血压防治指南均提出，2级以上的高血压，需要联合治疗。近来研究认为，为了最大程度取得治疗高血压的疗效，要求更大程度的降低血压，而单药治疗常常不能达到这个目的，而且剂量增大易出现不良反应。大规模临床试验表明降压药联合应用，即联合两种或两种以上的降压药可增强降压效果，而且发挥药物的协同作用和互补作用，可以减少用药剂量，又能抵消不良反应。在这种情况下，许多学者又重新提出以联合用药方式治疗高血压，认为联合用药在治疗高血压时存在明显优势：(1)作用机制不同的药物降压作用可能累加、协同或互补；(2)小剂量联合可减少单一用药时剂量较大导致的不良作用；(3)并用药物可钝化反调节，互相限制另一药物诱导的不良代偿；(4)有利于兼顾患者存在的多种危险因素与并存疾病；(5)改善患者依从性与生活质量；同时发现联合治疗有很好的耐受性，因此，合理地联合应用抗高血压药物在高血压的治疗中极其重要。

有关研究已证实，氨氯地平有独立于降压之外的抗动脉粥样硬化作用。奥美沙坦作为一种新型的血管紧张素II受体拈抗剂，与氨氯地平一样，具有良好的降压作用及抗动脉粥样硬化作用。作用强的钙通道阻滞剂氨氯地平抑制钙离子进入血管壁，奥美沙坦酯阻断血管紧张素II受体，两药联用有协同、累加、互补作用，可以松弛血管，使血液畅通。

现有技术中，氨氯地平及氨氯地平盐(如马来酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平等)在水中几乎不溶，在人体中吸收慢，用药后6～12h达到血药浓度峰值，血药浓度总体水平低，特别是给药后初期的血药浓度非常低，该药起效非常慢，作用缓慢；而奥美沙坦酯给药后1～2h达到血浓度高峰浓度，该药起效快，两种药物在同时给药后各自达到血药浓度峰值时的时间相差较远，协同、累加、互补作用非常有限。如中国专利CN101766609A公开了一种由苯磺酸氨氯地平、奥美沙坦酯和辅料组成的复方制剂，由于氨氯地平和奥美沙坦酯的各自的血药浓度-时间曲线没有发生改变，氨氯地平依旧起效慢，二者的协同、累加、互补作用非常有限。