[发明专利]猫豆提取物在制备治疗伴有睡眠障碍帕金森病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及中药材猫豆提取物的药用用途，具体涉及猫豆提取物在制备治疗伴有睡眠障碍帕金森病药物中的用途。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)也称震颤麻痹，是第二大神经变性疾病，除静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高及姿势维持障碍等运动症状外，常伴有抑郁症、精神障碍、痴呆、自律神经功能失调和夜间睡眠障碍；其中，睡眠障碍是PD最主要的非运动障碍症状，严重影响患者的生活质量；睡眠障碍常出现在PD早期，研究显示，其主要与脑干睡眠调节中枢的神经变性、皮质丘脑环路功能失调有关。目前，临床上对帕金森病睡眠障碍尚无有效的治疗方法。

据统计，随着世界人口的老龄化以及PD发病率逐年上升趋势，早期PD患者睡眠障碍的发生率达67％-98％。有研究指出，多巴胺能替代药物和多巴胺受体激动剂通过对黑质纹状体区多巴胺通路的作用，影响睡眠觉醒周期；随着病程和药物剂量的增长，睡眠障碍日趋明显，多种受体激动剂均可能引发PD患者白天过多困倦、睡眠发作。小剂量使用多巴胺能药物可促进睡眠和镇静，而大剂量使用多巴胺能药物会引起睡眠破裂和延长睡眠潜伏期，导致失眠或诱导睡眠障碍，持续的多巴胺受体激动剂虽可用于控制夜间症状波动，但易增加多巴胺或多巴胺激动剂使用剂量或诱发异动症等。

猫豆又名狗爪豆、白藜豆、狗豆，是豆科藜豆属植物龙爪藜豆，为广西特色药食两用资源植物；其原产地为南亚，在我国西南、华南海拔800-1400米的石山地也有分布，广西是最主要的产区。研究显示，猫豆中含有下述多种复杂成分：

(1)左旋多巴，即3，4-二羟基-苯丙基氨酸，是生物体内儿茶酚胺类激素、神经递质(如去甲肾上腺素、多巴胺)和黑色素的代谢前体，主要用于治疗帕金森病。猫豆有效成分中左旋多巴含量最高可达6％～9％，猫豆粉末的中左旋多巴与人工合成的左旋多巴合并脱羧酶抑制剂可用于治疗震颤麻痹；研究显示，在运动症状改善状况相同的情况下，两者的药代动力学为：猫豆粉末具有更高的生物利用度，起效时间更短，作用维持时间更长等优势，其原因主要与左旋多巴给药剂型有关；袋装粉末以可分散形式的左旋多巴主要在小肠近端吸收，可通过胃的阀门作用而延缓药物到达十二指肠的作用时间。有研究表明，脱羧酶抑制剂可在中等程度上延长左旋多巴的半衰期(t_1/2)，在未使用脱羧酶抑制剂情况下，猫豆给药仍存在类似脱羧酶抑制剂作用，考虑其剩余效应系猫豆中其他有效的能屏蔽左旋多巴降解的活性成分作用所致。此外，猫豆治疗PD的临床观察结果提示，猫豆治疗副作用相对温和，可出现恶心、呕吐、头晕等症状，停药后其症状即会缓解、消失。目前对于猫豆中左旋多巴成分主要采用HPLC、HPTLC、TLC、UV以及氨基酸分析测定等手段进行分离提取；国内使用强酸性阳离子交换树脂法能够较高效率的提取左旋多巴，用于医学制药。

(2)猫豆胍：研究发现，直接食用猫豆可出现呕吐、头晕、昏迷等中毒症状，提取左旋多巴后的猫豆渣喂猪后表现出一定的镇静催眠作用，提示猫豆可能含有引起镇静催眠的物质，经采用小鼠自主活动法、戊巴比妥钠域下计量催眠实验法、延长戊巴比妥钠睡眠时间法分别对猫豆中非左旋多巴750mg/kg和1000mg/kg剂量给药实验小鼠观察，结果显示，中、小剂量时，能抑制小鼠自主活动，大剂量作用不如小剂量显著；但是，增大给药剂量，其表现为协同戊巴比妥钠的镇静催眠作用；研究还显示，通过717型阴离子交换树脂或732型阳离子交换树脂从猫豆中提取分离得到一种单体成分，因其化学结构中含有胍基，暂命名为猫豆胍(MDG)；药理学研究表明，所述的化合物具有一定的镇静催眠作用。

(3)猫豆的其他作用

猫豆具有抗蛇毒作用、治疗男性不育症、还具有较高的营养价值，及一定的毒性作用。已知猫豆有小毒，直接食用或去毒不够常引起中毒，潜伏期为30min～24h，一般经2～3d冷水浸泡或煮沸后浸泡1d即可脱毒。猫豆中主要致毒物质为猫豆毒苷，类似毒扁豆碱，可出现胆碱能神经中毒危象，中毒表现与食入量及去毒处理情况有关。猫豆中的毒性成分可通过加热的方法破坏，但其有效成分左旋多巴含量未受影响。

综上所述，在实践试用猫豆治疗帕金森病运动障碍或睡眠障碍时，显现了明显的毒副作用。迄今为止，尚未见有关使用猫豆复合提取物治疗伴有睡眠障碍的帕金森病的报道。本发明在上海浦江人才计划(09PJ1409300)资助下，拟提供猫豆复合提取物在治疗伴有睡眠障碍的帕金森病中的新用途。

发明内容