[发明专利]一种双标记2-NP-AHD-(13C,15N2)的合成方法

权利要求书

1.一种双标记2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，该方法以双标记氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)为原料，经过和苯甲醛反应，对碱性较强的水合肼的两个活泼氢加以保护，再与氯乙酸酯类化合物进行缩合反应，再用盐酸水解，反应液直接和2-硝基苯甲醛反应，即可得到双标记2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)。

2.根据权利要求1所述的一种双标记2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：

(1)将双标记氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)溶于水溶液中，滴加到苯甲醛的乙醇溶液中，水浴反应后过滤，得到无色固体苯亚甲基缩氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)；

(2)将苯亚甲基缩氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)置于三口瓶中，加入等摩尔量的乙醇钠，加热至溶解，滴加氯乙酸酯类化合物，反应液回流10min，滴加乙醇钠，2min后滴加氯乙酸酯类化合物，反应10min，然后重复操作一次，反应回流，结束后浓缩至干，加入1mol/L HCl，过滤收集无色不溶固体，用DMF重结晶，可得无色晶体苯亚甲基氨基海因-(¹³C，¹⁵N₂)纯品；

(3)将苯亚甲基氨基海因-(¹³C，¹⁵N₂)加入2～12mol/L HCl中水解，加热回流反应3～8小时；

(4)在上述反应液中加入2-硝基苯甲醛，控制反应温度为40～80℃反应1～3小时，冷却后过滤，用乙醇和少量水洗杂，无色固体真空干燥4小时，即得双标记2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)。

3.根据权利要求2所述的一种双标记2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述的双标记氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)与苯甲醛的摩尔比为1～2；水浴反应的反应温度为40～80℃；反应时间为1～3小时。

4.根据权利要求2所述的一种双标记2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述的双标记氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)与苯甲醛的摩尔比为1.2～1.5；水浴反应的反应温度为50～60℃；反应时间为2小时。

5.根据权利要求2所述的一种双标记2-NP-AHD-(¹³C，¹⁵N₂)的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述的苯亚甲基缩氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)、乙醇钠与氯乙酸酯类化合物的摩尔比为1∶2∶1，加入方式为苯亚甲基缩氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)与乙醇钠摩尔比1∶1反应，接着加入0.5倍苯亚甲基缩氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)摩尔数的氯乙酸酯类化合物，反应10min后加入0.5倍苯亚甲基缩氨基脲-(¹³C，¹⁵N₂)摩尔数的乙醇钠和0.25倍的氯乙酸酯类化合物，反应10min后重复操作一次，总的反应温度为40～100℃，反应时间为1～3小时。