[发明专利]奥沙普秦固体分散体、制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明属化学制药领域，具体涉及奥沙普秦固体分散体、制备方法及应用。

背景技术

奥沙普秦（Oxaprozin ，OXP）是一种丙酸类非甾体抗炎药，分子式C₁₈H₁₅NO₃，化学名为4，5-二苯基噁唑-2-丙酸，化学结构式如下：

奥沙普秦是一种长效、安全、可靠的新型非甾体抗炎药，临床上广泛用于治疗慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、强直性脊椎炎、肩周炎、颈肩腕综合症、痛风发作以及手术后的消炎镇痛等。由于其胃肠道副作用小、日服一次等优点，备受人们关注，发展前景良好。但奥沙普秦水溶性很差，口服给药起效缓慢，生物利用度不理想。

目前，奥沙普秦的临床用药剂型有普通片、肠溶片和肠溶胶囊。近年来对奥沙普秦新制剂的研究主要集中在凝胶剂和分散片，也有缓释片的研究报道。虽然奥沙普秦分散片的药物溶出迅速，但分散片一般是加水分散后口服或将分散片含于口中吮服或吞服，这会增加奥沙普秦对胃肠道的刺激作用；另外，分散片还存在药物前处理较复杂（药物需微粉化）、崩解剂成本较高、质量标准相对要求较严、不能定位释放等不足。因此对奥沙普秦而言，分散片并不是高效、速效剂型的最佳选择。固体分散技术能够增加难溶性药物的溶出速度，提高药物的生物利用度，实现药物的高效、速效。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的是提供溶出速度快、生物利用度高的奥沙普秦固体分散体、制备方法及应用。

为了实现本发明的目的，本发明采用如下的技术方案：

一、一种奥沙普秦固体分散体，包括活性成分奥沙普秦和载体材料，其中，活性成分与载体材料的质量比为1:1~1:15。

上述载体材料为聚乙二醇类(PEG)、泊洛沙姆188中的一种或两种的混合物，或者为聚维酮k30。

二、本发明奥沙普秦固体分散体的制备方法，具体地，是分别采用熔融法和溶剂法制备本发明奥沙普秦固体分散体。

1、熔融法，具体如下：

按质量比1:1~1:15称取奥沙普秦和载体材料，将载体材料加热至熔融，并加入奥沙普秦，在65 ℃ ~ 85 ℃温度下搅拌，至形成均匀透明状流体，将均匀透明状流体立即倾入于- 20 ℃以下预冷过的容器中，摊成薄层状，并于- 20 ℃以下固化10~30 min，取出固化物置于干燥器中干燥1～2 天，经研磨后，再置于真空干燥箱内充分干燥，即得到奥沙普秦固体分散体。

上述载体材料为聚乙二醇类、泊洛沙姆188中的一种或几种的混合物。

2、溶剂法，具体如下：

按质量比1:1~1:15称取奥沙普秦和载体材料，将奥沙普秦与载体材料完全溶解于有机溶剂中，经蒸发除去有机溶剂，收集得到固体物，并将固体物置于真空干燥箱内干燥1~2天，经研磨后，再置于真空干燥箱内充分干燥，即得奥沙普秦固体分散体。

上述载体材料为聚维酮k30。

上述有机溶剂为无水乙醇、二氯甲烷的混合溶剂，其中，无水乙醇和二氯甲烷的体积比为2：1、1：1、或1：2。

三、本发明的奥沙普秦固体分散体可以作为奥沙普秦制剂的活性成分应用。

本发明的优点和有益效果：

1、采用大鼠在体肠单向灌流模型考察奥沙普秦和本发明奥沙普秦固体分散体的吸收特性，相对于奥沙普秦，本发明的奥沙普秦固体分散体的吸收特性得到很好的改善，因此本发明的奥沙普秦固体分散体可以促进药物在小肠的吸收；

2、采用体外溶出度试验测定奥沙普秦和本发明奥沙普秦分散体的药物溶出情况，结果表明，相对于奥沙普秦，本发明奥沙普秦固体分散体的溶出速度和溶出程度均有明显提高，如图4所示；

3、本发明奥沙普秦固体分散体的制备方法简单易操作，适用于工业化生产。

附图说明

图1为以聚乙二醇4000为载体材料的奥沙普秦固体分散体的X射线衍射图，其中，a为奥沙普秦的X射线衍射图，b为聚乙二醇4000的X射线衍射图，c为实施例2所得奥沙普秦固体分散体的X射线衍射图，d为奥沙普秦与聚乙二醇4000按质量比1：3混合所得物理混合物的X射线衍射图；

图2为以聚维酮k30为载体材料的奥沙普秦固体分散体的X射线衍射图，其中，a为奥沙普秦的X射线衍射图，b为聚维酮k30的X射线衍射图，c为实施例17所得奥沙普秦固体分散体的X射线衍射图，d为奥沙普秦与聚维酮k30按质量比1：3混合所得物理混合物的X射线衍射图；