[发明专利]一种阿托伐他汀钙片剂

说明书

技术领域

本发明属于西药制剂技术领域，特别涉及一种治疗高血脂症的阿托伐他汀钙片剂。 

背景技术

随着生命科学的不断发展，人们普遍认识到胆固醇、脂肪等含量过高是发生心血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，研究人员开始把血脂调节药的开发作为防治心血管疾病的重点。自20世纪80年代末起，降血脂药物大量推出，其中他汀类药物受到人们好评，其临床疗效之佳是其它各类调节血脂药物所不能相比的。十多年来，几个国际大规模冠心病防治试验的完成，证实他汀类药物可以降低冠心病的发病率和死亡率，而且能使已经形成的动脉粥样硬化斑块发展减缓，甚至减退，从而打破了冠心病不可逆转的传统观念，由“他汀”引发的一场血脂革命正在全球兴起。目前，医药界对调脂药在防治心血管疾病方面的作用充满信心，调脂疗法将成为21世纪预防心血管疾病的主要方法。 

阿托伐他汀（Atorvastatin）是第三代他汀类调脂药，是一种全合成的羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，首次在美国以钙盐的形式上市，可有效降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性胆固醇血症以及混合型脂类代谢障碍患者血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白及甘油三酯水平，同时不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A_l水平。 

一般情况下，阿托伐他汀钙是指阿托伐他汀的钙盐三水合物，其化学名称为：[R-（R′, R′）]-2-（4-氟苯基）-βδ-二羟基-5-(1-甲基乙基)- 3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物，结构式为： 

阿托伐他汀钙的临床疗效确切、效果显著，然而该药具有较强的苦味，极微溶于水，而且稳定性差，对潮湿、热、光和酸性环境都高度敏感。尤其在酸性环境下，阿托伐他汀会降解成相应的内酯，降低药理活性。例如，CN1911209A（可快速崩解的阿托伐他汀钙片剂及其制备方法，公开日2007年02月14日）披露了一种快速崩解的阿托伐他汀钙片，由5-25%阿托伐他汀钙，45-55%崩解剂，1-5%矫味剂，25-50%填充剂和1-3%润滑剂组成。其制备方法采用湿法制粒，且使用了大量的崩解剂，导致其制备的片剂稳定性较差，产生较多的有关物质，室温条件下长期储存过程时有关物质增加也相对较快。CN1630510A（药物形式的阿托伐他汀钙、其组合物和包含阿托伐他汀钙的药物配方，公开日2005年06月22日）披露了一种采用采用湿法制粒制备的阿托伐他汀钙片剂，并通过在添加碱性物质碳酸钙作为稳定剂，以保证制剂的稳定性，然而碳酸钙的加入会导致用药者出现便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛等不良反应。由此可见，在制备阿托伐他汀钙的片剂等固体口服剂型时，要从辅料筛选及工艺优化等方面考虑上述因素，从而制备出质量稳定且副作用小的制剂。

目前临床上应用的基本上都是阿托伐他汀钙的片剂，由于片剂需要加压成型，因此很多上市片剂存在崩解迟缓、溶出缓慢、生物利用度较低等问题。为了解决这些问题，现有技术公开了将阿托伐他汀钙制备成分散片、口崩片等固体速释片剂，克服了崩解和溶出问题，然而却出现了如下问题：药片在运输的过程中易碎片，需要特殊包装材料进行包装，大幅度增加了药品的生产成本。例如，CN101791297A（阿托伐他汀钙口崩片及其制备方法，公开日2010年08月04日）披露了一种阿托伐他汀钙的口崩片处方与制备方法，其处方组成包括阿托伐他汀钙、苦味遮盖剂、填充剂、崩解剂、润滑剂等。制备获得的阿托伐他汀钙片剂的硬度仅为30-50N，运输时易碎片。 

综上所述，研究并开发一种质量稳定、崩解和溶出迅速、生物利用度高、片子硬度适中的阿托伐他汀钙片剂显得尤为迫切。 

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供了一种阿托伐他汀钙片剂。该片剂的质量稳定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度适中，制备工艺简单。 

本发明的目的是这样实现的： 

一种阿托伐他汀钙片剂，包含阿托伐他汀钙、填充剂、崩解剂和润滑剂。

所述的阿托伐他汀钙片剂，其中阿托伐他汀钙、填充剂、崩解剂和润滑剂的重量比为1：8-15：0.5-1.5：0.1-0.3。 

优选地，所述的填充剂选自以下的一种或多种：淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和蔗糖。