[发明专利]一种管压式慢性神经根损伤动物模型及其构建方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种动物模型，具体地说，是一种管压式慢性神经根损伤动物模型及其构建方法和应用。

背景技术

神经根病是一种由于机械性压迫或炎症因子刺激神经根而产生的以神经性疼痛为主的疾病，突出的椎间盘或增生的骨赘都可以压迫或刺激神经根，从而产生一系列临床症状和体症。机械性压迫和化学刺激是导致神经根损伤的两大致病因素，但其导致神经根损伤的具体机制并不明确，因此建立相关的动物模型是解决问题的首要关键。研究者根据这两大致病因素建立了不同的动物模型。

1.化学损伤模型：化学损伤模型是研究化学因素是如何导致神经根损伤的一类动物模型。这一类模型大部分是在与神经根相同平面的椎间盘注射少量空气挤出髓核，或是在大鼠尾椎采取髓核并移植到所研究神经根的表面来造成神经根的损伤，这类模型都能够产生疼痛行为学的改变，包括痛觉异常和痛觉过敏；以及一些细胞因子如TNF-α和IL-17的表达变化。有少数模型是应用铬肠对神经根的刺激建立了单一因素的化学损伤模型。

2.机械压迫模型：机械压迫模型是利用外来物体对神经根局部加压造成神经根损伤而建立的神经根损伤模型。大多数模型是应用6-0丝线将神经根尽可能扎紧或通过在腰5椎板上钻孔采用直径0.5毫米L形钢柱压迫神经根的方法建立了机械压迫模型，这类模型同样能够产生疼痛行为学的改变，以及一些细胞因子的改变，例如：IL-I、IL-6、IL-10、IGF-1的上调以及神经调节蛋白1（Neuregulin 1）的下调。有的是将硅胶片或硅胶管置于L5神经根与硬膜囊交界处的腋部的方法，靠垫撑力量造成神经根压迫制作神经受压动物模型。

3.暂时性机械压迫模型：Raymond等人通过对颈7神经根的暂时性压迫得到以下结论：1）机械性疼觉过敏的增加与神经根受压载荷的大小有关。2）.机械性压迫可以导致神经根局部的炎性反应、Wallerian变性，以及NF200的下降，由此导致了神经轴突的失功能。3）导致NF200的下降所需的载荷与导致机械性疼觉过敏出现所需要的载荷相同，这一载荷的中位数是31.6mN。

从临床病因学角度神经根损伤更多的是由慢性机械性压迫所致（突出的椎间盘或增生的骨赘）。在造模过程中，线扎模型存在产生的压力不均、受主观经验影响大、随意性大；钢柱压迫模型，则不易控制放置位置、柱体无法固定、压力大小不确定。两者都难以做到客观标准化，同时造成的相应病理损伤程度个体间变异大、不一致、不稳定、不可靠，尤其线扎模型，有的会造成严重的神经元死亡、消失，而这与临床上解除压迫后感觉功能和运动功能基本快速完全恢复的实际病理情况相去甚远。

动力夹压迫模型是一种即压即撤暂时性压迫模型，虽然压力可控，但只是暂时性压迫，不能模拟慢性长期卡压的临床发病实际，它只是一种压迫造成急性神经损伤的模型，更符合神经急性创伤，与临床上慢性神经根造成的神经根病是不同的发病机制。

另外，由于建模的方法不同，所得到的实验结果不尽相同。在所有的文献中没有发现一种动物模型能将行为表现，以及神经根、神经节、脊髓等部位的应有的病理变化特征较为全面的研究和描述，从而使得应用者不能从中得到足够的信息与知识。在腰神经根压迫损伤模型制作方面，国内外学者做过不同的动物模型，但一直没有形成一个标准、稳定的模型。1995年，Yoshizawa等将比神经根直径稍粗的硅胶管纵向切开套在狗的第7腰神经根上，用尼龙线捆扎套管，制作神经受压动物模型。1997年，Cornefjord等采用内层为酪蛋白衍生物的Ameroid缩窄器套在猪的骶1神经根周围和背根神经节的近端制作慢性压迫模型。1999年，王拥军等采用硅胶片置于L5神经根与硬膜囊交界处的腋部，制作神经受压动物模型。2011年，刘进显等放置硅胶管于L5神经根和硬脊膜囊交界处的腋部，制作神经受压动物模型。但是关于一种标准、稳定的，能较为全面的研究和描述神经根、神经节、脊髓等部位的应有的病理变化特征的管压式慢性神经根损伤动物模型及其构建方法和应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种管压式慢性神经根损伤动物模型。

本发明的再一的目的是，提供一种管压式慢性神经根损伤动物模型的构建方法。

本发明的另一的目的是，提供一种管压式慢性神经根损伤动物模型的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种管压式慢性神经根损伤动物模型，所述的模型的构建方法为：将横截面为C型的硅胶管包绕于大鼠神经根的背根神经节以上2-3mm的部位，所述的硅胶管内径0.9-1.1mm、外径1.2-3mm、管长2-4mm。