[发明专利]用来将药剂分配到溶解测试设备中的输送装置

说明书

技术领域

本发明涉及药剂溶解测试设备及其使用方法。具体地，本发明涉及具有腔室和阀组合件的连续流动池(continuous flow cell)，所述阀组合件用于将各种剂型的药剂如片剂、胶囊和粉剂分配到腔室中以及从腔室中排出，并且无须打开池子，不会使其内容物暴露于周围环境。此外，本发明的设备有利于从腔室和池子中完全排出部分溶解或未崩解的药剂，而不会暴露池子和腔室内部。

背景技术

药物活性化合物在胃肠液中的溶解速率对于口服给药的药物的设计和使用至关重要。活性化合物必须先溶解才能被身体吸收。活性物质进入溶液的速率在本领域称作溶解速率，对体外溶解速率的测定称作溶解测试。

对于药物活性化合物在特定吸收部位上不同时间的利用度，溶解测试为人们提供了更好的理解。此外，在剂型与一种或多种药物活性化合物在某些吸收部位的利用度以及这些活性化合物在全身血液中的水平之间建立关系，有利于专用输送技术的开发。

利用体外数据预测或模拟体内行为的概念称作体外-体内关联，即IVIVC，对医药工业及其他领域的工作者来说十分有意义。具有良好IVIVC的测试方法能够帮助人们更好地发现现有制剂的问题和开发新制剂。与体内所得溶解和吸收数据关联紧密的体系可用于开发药剂，也可用于生产、按比例放大、确定批次之间的变化、测试新药剂规格、测试微小的配方变化、测试生产场地改变的影响以及确定生物等效性。

溶解测量的各种方法和装置在本领域是公知的，且已有描述。

就体外测试中大致适宜的不同关联水平的相对值，美国食品药品管理局(USFDA)已颁布指南[工业指引之缓释(extended release)口服剂型：体外/体内关联的应用(Guidance for Industry，Extended Release Oral Dosage Forms：Application of In vitro/In vivo Correlations)，1997年9月]。“A级”关联是从体外数据预测整个体内时程的关联。“B级”关联是利用统计瞬时分析的关联。平均溶解时间与平均停留时间或平均体内溶解时间相比。“C级”关联在溶解参数与药物动力学参数之间建立单点关系。

B级和C级关联并未反映血浆浓度-时间曲线的完整形状，该曲线是一种或多种活性物质的浓度随该活性物质通过患者身体所需时间变化的图形表示。因此，A级被视为能提供最佳信息，也为USFDA在任何可能的情况下所推荐。高关联水平，例如A级关联，可减少新制剂所需的体内测试工作量，因而对实际工作者非常有价值。

在原来开发的许多流通溶解测试系统中，每次测试只用一个池子。商业上有多池系统，但这些系统中的池子是平行设置的，所以每个池子独立于其他池子，因此它们只是发挥多个单池系统的功能。此外，这些系统使用的池子对环境开放。换句话说，早期溶解测试系统使用的一个或多个池子没有盖子或覆盖物，因此，不管使用者有意还是无意，流体在腔室与周围环境之间可自由交换。

《美国药典》(USP)是为美国境内制造或销售的处方药、非处方药及其他保健品设定公共标准的非官方正式权威出版物。USP还为食物成分和膳食补充剂设定广泛认可的标准，包括这些产品的质量、纯度、规格和一致性标准。USP(USP24，第1941-1951页)描述了七套不同的溶解测试设备。第711节(第1941-1942页)中的设备1和2本质上是带合适搅拌装置的容器，将定量的溶解介质置于其中，然后测试制剂。在不同时间对介质取样，分析溶解的活性物质，确定溶解速率。第724节(第1944-1951页)描述了缓释、延释(delayed release)和经皮给药体系的溶解测试设备。设备3(缓释)采用往复筒，设备4(缓释)采用流通池，设备5(经皮)采用桨碟，设备6(经皮)采用筒式设计，设备7(经皮)采用往复支架。设备1、2、3、5、6和7采用定量的溶解介质。设备4采用连续流动的溶解介质。在所有情况下，溶解介质的用量都足以完全溶解测试物质，这常称作漏槽条件(sink condition)。