[发明专利]一种注射用左卡尼汀及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开一种注射用左卡尼汀及其制备方法，用于治疗慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血病，以及低血压和透析中肌痉挛等。属于医学药物制剂技术领域。

背景技术

左卡尼汀是动物体内存在的具有生物活性的天然化合物。本品具有光学活性，有左--右旋光体之分，只有左旋具有对人体有益的生理作用或药理作用。传统的注射用左卡尼汀制备工艺仅用1mol/L的盐酸调节pH。无其它辅料及特殊制备工艺,工艺简单易行，是许多生产厂家的法定工艺路线。但随着社会的进步和发展，人们的用药理念为安全、有效、质量可控，可见用药安全是放在第一位的。用药安全也同食品安全一样越来越受国家的重视。因此国家对该产品的质量控制标准要求越来越严，传统的制备工艺已无法达到更高的质量控制要求。

该品种关键的制备工艺在于pH值的调节。但传统的制备工艺用1mol/L的盐酸作为该产品制备工艺的pH调节剂，该调节剂在pH值调节时，会因为在加入药液中盐酸在正在混匀而未被充分混匀的过程中，导致药液局部pH值过低，造成主药被酸破坏降解，使非活性物质增加（其中部分L-Levocarnitine也会部位转化为D-Levocarnitine），从而导致药效降低，同时对产品的安全性产生影响。

发明内容

本发明提供一种注射用左卡尼汀，大大提高了该产品的安全性。

本发明还公开了上述注射用左卡尼汀的制备方法，解决现有左卡尼汀制剂在工艺制备过程中有效成份降解，影响药物质量，对用药安全性产生的问题。

本发明所述的注射用左卡尼汀，是由以下原料按重量份数比制成的：

左卡尼汀100-200份，甘露醇 100-200份，磷酸二氢钠25份，氢氧化钠2.5份。

本发明所述注射用左尼卡汀的具体制备工艺如下：

称取磷酸二氢钠25份和氢氧化钠2.5份，用注射用水溶解并稀释至5000份，混匀，将左卡尼汀、甘露醇溶于上述缓冲溶液中溶解，加入0.1%（g/ml）的针用活性炭搅匀，搅拌吸附30分钟，0.45μm过滤膜过滤除炭。用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检查合格后，滤液以5ml/支灌装于15ml西林瓶中（除菌后药液在6小时之内用完），半压塞、冻干、轧盖、目检、贴标、成品包装。

以下实验表明本发明的积极效果：

1、原配方和本发明药物制剂在成品上的比较结果：

表1　成品比较结果

结论：上述结果表明各项检查指标基本符合要求，但原配方与本发明药物相比，有关物质因为传统的pH调节剂1mol/L盐酸的破坏，从而导致传统工艺非活性成份明显高于本发明药物，给用药带来极大安全隐患。

2、原配方和本发明药物制剂在稳定性评价试验的比较结果：

表2  稳定性评价试验的比较结果

原配方和本发明药物制剂分别在高温、光照等较为苛刻的条件下放置10天，有关物质在个数和数量上都有增加，但本发明与原配方相比，增加趋势要远远小于传统工艺处方。通过稳定性评价研究证实了本发明远远优于传统制备工艺。

3、原配方和本发明药物制剂在长期试验的比较结果：

仪器:WS/08-01型调温调湿箱；条件:温度25℃±2℃；相对湿度60%。

表3　  长期试验的比较结果

结论：本发明与原传统制备工艺经长期试验12个月，各项指标与0时间相比较，本发明基本无明显变化，而传统制备工艺杂质明显升高，含量有所降低。也进一步证明该本发明组成的合理性及该药物的稳定性及安全性。

本发明的解决方案是基于该主药药物的性质，通过采用现代先进的实验设计从而得到了最佳的辅料种类及其用量，在保证药物有效性的同时，加大了该药物安全性。

4、原配方和本发明药物制剂过敏性实验的比较结果：

分组：取豚鼠36只，按体重随机分为6组，每组6只。第一组给予0.9%氯化钠注射液作为阴性对照组，第二组给予1%鸡蛋清生理盐水溶液作为阳性对照组，第三组为受试药物低剂量组，第四组为受试药物高剂量组。

致敏：将豚鼠分别腹腔注射0.9%氯化钠注射液、1%鸡蛋清生理盐水溶液、左卡尼汀供试品溶液，隔日注射一次，共三次。