[发明专利]T细胞表位肽

说明书

本申请是中国申请200810002220.2的分案申请，该母案(本身是国际申请PCT/JP97/02031的分案)于2008年1月2日提交，本分案采用了与该母案一致的发明名称。

技术领域

本发明涉及花粉过敏原的T细胞表位肽及以该肽为有效成分的基于肽的免疫治疗方法中的组合物。该组合物用于治疗和/或预防春天的花粉病。

背景技术

日本人口中大约10％患有发生于春天的花粉病，例如雪松花粉病。这种情形正在增加并引起了大家的注意。

花粉病发生和持续的时期一般相应于花粉散发的时期。在许多情况下，在雪松花粉散发的季节过后花粉病的症状仍会保持，这是由于大部分雪松花粉病患者同时也对日本扁柏花粉(Hiroki cypress pollens)过敏，其花粉在雪松花粉散发期后即开始。因此，同时对日本扁柏花粉敏感的患者在一年的一长段时间中都患有花粉病的症状。

雪松花粉和日本扁柏花粉具有同样的抗原性(Takeshi Ide等，Allergy Clinic 11，174-178，1991)。已经确定了雪松花粉和日本扁柏花粉之间IgE抗体的交叉反应性(Taniai M.等，Mol.Immunol.30，183-189，1993)。患春天花粉病的患者其过敏原特异性IgE抗体的阳性指数对雪松花粉而言是83.5％，对日本扁柏花粉是80.0％，二者同时则是76.4％(Mitsuhiro Okano等，Allergy 43，1179-1184，1994)。此外，60％患雪松花粉病的患者具有日本扁柏花粉特异性的IgE抗体(Yozo Saito，Chiryo(Therapy)78，1571-1576，1996)。根据这些报道，一般认为患雪松花粉病的患者会患上日本扁柏花粉的花粉病，反之亦然。

花粉病是一种典型的由花粉过敏原(它是引起过敏的抗原因此基本上就是抗原)和特异于该过敏原的IgE抗体之间的抗原-抗体反应诱导的I型立即过敏。因此，目前所用的花粉病的预防和治疗方法其理论根据是I型过敏的形成机制。下面将简要描述该机制。

侵入机体的抗原由抗原呈递细胞呈递给辅助T细胞。结果，B细胞成熟为抗体产生细胞。抗体产生细胞产生抗原特异性的IgE抗体，该抗体结合到肥大细胞表面。其后，如果再有抗原入侵，该抗原就会结合到肥大细胞表面的IgE抗体上。这种刺激使肥大细胞释放化学介质例如组胺，于是引起过敏症状。

根据上述机制，下面是三种用于预防和治疗过敏的主要方法：1)避免引起过敏的抗原，2)典型地使用抗组胺剂的化学治疗，以及3)使用过敏原的脱敏作用。但是，方法1)在实践中难于操作，而且方法2)仅仅是一种症状性的治疗。方法3)看起来是解决根本问题的唯一途径，但它并非总是有效而且可能会引起严重的副作用例如过敏性休克。

由于这些原因，最近已尝试将使用过敏原的T细胞表位肽的基于肽的免疫治疗来预防和治疗过敏。T细胞表位参加引起过敏的临床症状的蛋白质过敏原的免疫反应的起始和保持。这些T细胞表位结合到抗原呈递细胞表面的II类HLA分子上刺激相关的T细胞亚群。据信这种刺激能引发辅助T细胞水平的起始反应。这种起始反应能引起T细胞的增殖，淋巴因子的分泌，局部发炎反应，增殖的免疫反应细胞向发炎部位的迁移，以及在抗体产生前B细胞级联的活化。作为这些抗体的同型的IgE抗体对过敏的发展和保持是至关重要的。另外，其产生会受到上述级联开始时辅助T细胞分泌的淋巴因子的性质影响。T细胞表位是被T细胞受体识别的基本元素和最小单位，该表位含有识别受体所必需的氨基酸。T细胞应答是免疫抑制的要点，而使用T细胞表位肽来抑制T细胞应答则与过敏发炎的治疗紧密相关。