[发明专利]一种碳壳菌聚酮类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种碳壳菌聚酮类化合物的制备方法。

背景技术

2008年，谭仁祥研究小组从大刀螳螂肠道内的一种真菌光轮层炭菌(daldinia eschscholzii)代谢物中提取出一类具有全新碳骨架的化合物碳壳菌聚酮A(1)和B(2)(dalesconol A and B)(Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，5823)。生物活性测试表明：碳壳菌聚酮A和B对Con A所致小鼠脾细胞增殖有很强的抑制作用，其免疫力抑制能力与临床药物环孢素A(Cyclosporin A)相近(1，IC₅₀＝0.16μg·mL^-1，SI＞500；2，IC₅₀＝0.25μg·mL^-1，SI＞320；cyclosporine A，IC₅₀＝0.06μg·mL^-1，SI＝187).非常重要的是，碳壳菌聚酮A和B对正常小鼠脾细胞的毒性非常低，其选择性指数(Selectivity Index，SI)很高，也就是说这类化合物的毒副作用比环孢素A更低。而且，有意思的是，碳壳菌聚酮A和B的外消旋体混合物比其各自对映体纯化合物的免疫抑制性能更好。2009年，Lin，She等人从一种海洋内生真菌Sporothrixsp.#4335中也提取出这两种化合物，并且命名为sporothrin A和B(J.Org.Chem.2009，74，1093)。生物活性测试表明，1是一种乙酰胆碱抑制剂，1和2对hepG2癌细胞系具有抗癌作用。所有这些数据说明，碳壳菌聚酮A和B是一类有望用于开发新型临床药物的先导化合物。

碳壳菌聚酮A和B来源于微生物分泌物，然而，采用微生物发酵方法制备这类化合物受到产率低，成本高，产物单一等特点的限制。利用化学合成的方式，不仅能够大量制备这类化合物，而且，可以制备该类化合物的衍生物，建立化合物库，便于开展相关生物学和药学等方面的研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种碳壳菌聚酮类化合物的制备方法。

本发明提供的式(1)所示碳壳菌聚酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)式(2)所示化合物与式(3)所示化合物在碱性化合物a和钯催化剂存在的条件下进行反应得到式(4)所示化合物；