[发明专利]环糊精/Fe3O4磁性纳米复合体与布洛芬的包合物

说明书

技术领域

本发明涉及布洛芬的包合物，具体是由布洛芬与环糊精/Fe₃O₄磁性纳米复合体组成的包合物及其制备方法。

背景技术

布洛芬(Ibuprofen，IBU)别名异丁苯丙酸，有异臭，无味。不溶于水，易溶于乙醇，乙醚，氯仿及丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。

布洛芬是一种良好的非甾体解热镇痛抗炎药，通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，而产生镇痛、抗炎作用；通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。在临床上被广泛用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎；关节肌肉疼痛、头痛、痛经等多种轻、中度疼痛；对成人和儿童的发热有解热作用；是全球使用最多的药物种类之一。但由于其不溶于水，溶出度及生物利用度低，维持治疗浓度需频繁用药，并且对胃肠道刺激作用较大，在一定程度上限制了它的应用。美国食品药品监督管理局还认为非甾体解热镇痛抗炎药存在潜在的心血管和消化道出血风险，所以此类药物的安全使用问题也越来越受到社会各界的广泛关注，研究和制备该类药物的靶向给药系统一直是制药领域的热点。

环糊精以其特殊的“内疏水，外亲水”的分子结构与许多客体分子形成包合物。β-环糊精及其衍生物作为一种药物载体，能提高药物在水中的溶解度，增加药物稳定性，提高生物利用度。其中磺丁醚-β-环糊精作为新型的可离子化环糊精衍生物，口服安全性高，无明显细胞毒性，对肾功能无影响，并具有更高的水溶性，在医药领域有着更为广阔的应用前景。

磁性纳米材料是具有磁响应性的纳米材料，常用的磁性纳米材料主要是指过渡元素铁、镍、钴或其合金、氧化物等，Fe₃O₄磁性纳米粒子因其高比表面积、无毒性、易制备和在外部磁场下快速响应等特性得到人们的特别关注，广泛应用于生物医药、材料化学、分离科学等领域，尤其是在靶向给药方面的应用引起了研究者们持续而广泛的关注。

随着磁性纳米材料技术的飞速发展，大环主体分子对磁性纳米粒子进行表面功能化的研究日益增加，大环主体分子的包合特性以及对分子的识别能力结合磁性纳米粒子的磁学性能，赋予了磁性纳米材料更为广泛的应用。

作为好的药物载体要求：安全和生物相容性；可调控药物释放速度和时间；载体本身是疏水的可以释放水溶性药物。可离子化的载体能改善药物在细胞膜表面的释放和吸收以及作为载体应能与药物偶合并将其输送到靶部位。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物相容性好、溶解度高且具有磁响应性的布洛芬包合物，该包合物可用于制备布洛芬靶向药物，在外磁场作用下使所含药物定位在病变部位释放，降低药物不良反应，减少给药次数，发挥药物最大疗效。

本发明提供的一种环糊精/Fe₃O₄磁性纳米复合体与布洛芬的包合物，是通过如下方法制得：将环糊精/Fe₃O₄磁性纳米复合体加入到布洛芬乙醇溶液中，布洛芬与环糊精/Fe₃O₄磁性纳米复合体的重量比为1∶0.2～20，超声2～4小时；产物用二次蒸馏水洗涤，通过永久磁铁进行分离，50～70℃真空干燥8～10小时，得固体包合物。

所述的环糊精/Fe₃O₄磁性纳米复合体是根据Shashwat S.Banerjee，Dong-Hwang Chen.Magnetic nanoparticles grafted with cyclodextrin for hydrophobic drug delivery.J.Chem.Mater.2007，19，6345-6349文献制备。

所述的环糊精是β-环糊精、羟丙基-β-环糊精或磺丁醚-β-环糊精。

所述的布洛芬与环糊精/Fe₃O₄磁性纳米复合体的重量比为1∶1.2～5。

与现有技术相比，本发明包合物的有益效果：

(1)包合物具有磁响应性(见图1)。

(2)包合物的实际含药量高，见实施例4，5，6。

(3)包合物溶解度高，尤其是磺丁醚-β-环糊精/Fe₃O₄磁性纳米复合体增溶效果显著。