[发明专利]3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷的新应用

说明书

技术领域

本发明属于辐射损伤防护药物领域，涉及3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷的新用途，即在制备放射损伤防护药物中的应用。

背景技术

据世界卫生组织统计，目前恶性肿瘤的治愈率大约在45％左右，其中手术占22％，放射治疗占18％，化疗占5％。其中，在恶性肿瘤治疗过程中大约70-80％的病人在不同阶段因不同的目的都需要放射治疗。放射治疗是一种采用高能量的电离辐射对肿瘤进行治疗，以达到治疗肿瘤的治疗方法。导致男子死亡的肺癌、胃癌、肝癌、结肠直肠癌和食道癌五种最常见恶性肿瘤以及造成妇女死亡的乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌和宫颈癌五种最常见恶性肿瘤可以通过单纯放射治疗就可以治愈或通过结合手术、化疗和其他治疗手段的综合治疗也可以达到治疗目的。另外，肿瘤手术前使用放射治疗，可缩小肿瘤体积，更方便手术的切除。手术后使用放射治疗可以清除手术后可能残留的肿瘤细胞，降低原肿瘤局部和区域淋巴结复发率，以提高病人治愈率和生存率。而对于一些晚期无法手术和化疗的病人，放射治疗可以快速缓解肿瘤带来的疼痛，减轻肿瘤过大所带来的压迫症状，以延长寿命和提高生活质量。因此，放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段和辅助治疗方法，是目前恶性肿瘤治疗中不可缺少的治疗方法。

然而，我们也清醒地知道，在采用高能量电离辐射治疗恶性肿瘤的同时，由于电离辐射的非特异性以及目前照射技术和辐射防护条件的限制，高能量的电离辐射照射也导致了肿瘤组织周边，乃至全身的正常组织和器官的急性辐射损伤。例如，在进行肿瘤根治性放射治疗时，对肿瘤区域给以根治大剂量的照射，由于照射范围较大，照射剂量也高，周边和全身正常组织的损伤也就越大。因此，放射治疗是一种非常有效的治疗手段，但治疗同时对正常组织和细胞的急性辐射损伤所带来的副作用也严重地限制了放射治疗在恶性肿瘤治疗中的广泛应用。为了减轻肿瘤放射治疗中电离辐射对正常组织人体的危害，研究放射损伤的防治手段，特别是寻找高效、低毒副作用的辐射防护药物，降低肿瘤放射治疗中正常组织和细胞的放射损伤是肿瘤放射治疗研究中迫切需要解决的问题。肿瘤放射治疗防护药物是指给予肿瘤病人受到放射治疗照射前或者照射后早期能防护或减轻电离辐射照射所带来的组织和细胞损伤的化合物(或药物)的总称。针对性的放射防护药物应用是防护电离辐射造成急性放射损伤的最有效和直接的手段之一。

3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷(简称BBIM，3，3′-Diindolylmethane，C₁₇H₁₄Br₂N₂)结构式如下所示：其制备方法可参见：于良民，王利，李霞，徐焕志.二吲哚基甲烷及其衍生物的合成与表征.精细化工，2006，23(5)，483-486。3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷是一种重要的保健品和医药中间体。

现有技术中未见任何有关3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷具有放射损伤防护作用方面的报道。

发明内容

本发明的发明目的是提供3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷的新用途，即在制备放射损伤防护药物中的应用。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷在制备放射损伤防护药物中的应用，所述3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷的结构式如下所示：

发明人将无明显毒副作用浓度(＜1μmol/L)的3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷直接加到正常细胞培养液中，处理24小时后采用MTT细胞染色法和细胞克隆形成方法检测细胞生长和存活率，结果发现：小于20μmol/L的3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷对正常细胞的生长不产生任何的影响。

同时，发明人采用不同浓度(0μmol/L，0.5μmol/L，1μmol/L)的3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷处理正常两种正常细胞24小时后，再给予细胞不同剂量(0-10Gy)的γ-射线照射。照射后的细胞继续培养24小时，并采用细胞克隆形成法检测细胞存活率。研究结果表明：无毒副作用浓度的3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷(＜1μmol/L)处理可以明显降低正常细胞对辐射照射的敏感性，从而降低了细胞的放射损伤。

因此，本发明要求保护3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷在制备放射损伤防护药物中的应用。对正常细胞生长无任何明显作用的用药浓度条件下，采用3，3′-二(5-溴吲哚)基甲烷处理正常细胞，可以提高电离辐射照射后的细胞存活率。