[发明专利]对溴苯酚的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学试剂合成方法技术领域，尤其涉及一种对溴苯酚的合成方法。

背景技术

苯酚与溴素直接溴化作用的产物有对溴苯酚、邻溴苯酚和2，4-二溴苯酚等，其中以对溴苯酚为主要产物。相对于邻溴苯酚和2，4-二溴苯酚，对溴苯酚具有更大的价值和市场前景。并且，对溴苯酚在溴化产物中的百分比也最大，也为了更好的实现溴化产物的分离，降低生产成本，本课题主要研究苯酚一元溴化的对位定位效应，即溴素对苯酚进行选择性的对位定位生成对溴苯酚。对溴苯酚是一种重要的有机中间体，它既可以作为医药中间体，又可以作为农药中间体，还可以作为染料中间体。对溴苯酚主要用于合成医药、农药及其他精细化学品，还可用于塑料及橡胶的添加剂。作为农药中间体，对溴苯酚用于合成咪唑啉、杀螟睛等高效、低毒、广谱性杀虫剂，又可合成对氰基酚等有机中间体。同时，对溴苯酚也是一种效、低毒、广谱性杀虫剂——杀螟睛的重要原料。杀螟睛是一种高效低毒的有机磷农药，具有触杀和胃毒作用，应用十分广泛。杀螟睛可用于防治水稻、蔬菜、水果等作物近20种虫害，其中对水稻螟虫有特效。医药中间体是精细化工行业获得成功的一个主要因素，它是十年来整个化工行业增长最快的行业之一，医药中间体的增长尤为显著。医药中间体，尤其是关键中间体是构建化学药物分子大厦的基石，是制约药用化学品发展的重要因素。对溴苯酚作为一种重要的医药中间体，有着愈来愈重要的作用。例如，对溴苯酚是一种重要的新型抗癌药——枸橼酸他莫西芬的重要原料。他莫西芬是目前国际市场上非常盛行的抗癌药物之一，它可降低与心血管病风险有关的炎症标志物的水平，还是一种治疗乳腺癌的特效药物。目前，他莫西芬已经成为激素敏感型乳腺癌患者术后标准化疗的常用药物之一。此药的用途日益拓广，其用量也日益增长，国内医药界对此药物很重视，故而具有广阔的市场前景。

目前国内外研究苯酚溴化生成对溴苯酚的方法有很多种，主要有溴化剂溴化法以及催化溴化法。由于这两种方法涉及溴化剂和催化剂的制备，工艺较复杂，工业化难度较大。

发明内容

本发明就是针对上述问题，提供一种对溴苯酚收率高、工艺简单，易工业化的对溴苯酚的合成方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案，本发明包括如下步骤：

(1)称一定量的苯酚，溶解在定量的溶剂中，再加入到四口烧瓶中，然后把四口烧瓶放入反应槽中；

(2)把磁石加到四口烧瓶中，打开电磁加热搅拌器开始搅拌，把温度计和滴液漏斗插入四口烧瓶；

(3)称一定量的溴和定量溶剂倒如滴液漏斗中，向反应槽中加入冰快或冰冻的盐水，控制温度，当温度恒定到实验预定温度时，打开滴液漏斗，开始滴加溴溶液，此时开始计时；

(4)反应结束后加饱和亚硫酸氢钠进行中和处理，再用蒸馏水洗涤反应液，最后将反应液静置分层，分出有机层，并取样。

本发明有益效果

采用本发明的合成方法，对溴苯酚收率高、工艺简单，易工业化。

具体实施方式

本发明包括如下步骤：

(1)称一定量的苯酚，溶解在定量的溶剂中，再加入到四口烧瓶中，然后把四口烧瓶放入反应槽中；

(2)把磁石加到四口烧瓶中，打开电磁加热搅拌器开始搅拌，把温度计和滴液漏斗插入四口烧瓶；

(3)称一定量的溴和定量溶剂倒如滴液漏斗中，向反应槽中加入冰快或冰冻的盐水，控制温度，当温度恒定到实验预定温度时，打开滴液漏斗，开始滴加溴溶液，此时开始计时；

(4)反应结束后加饱和亚硫酸氢钠进行中和处理，再用蒸馏水洗涤反应液，最后将反应液静置分层，分出有机层，并取样。

所述溶剂采用乙酸乙酯。

滴加溴的过程中，要严格控制溴的滴加速度，不能太快，也不能太慢，特别是在溴溶液剩余10mL左右的时候，此时要关小滴液漏斗的阀门，防止溴溶液一下子流进四口烧瓶里，致使反应温度急速升高，生成更多的副产物。