[发明专利]Jolkinolide B在制备细胞免疫抑制药物中的应用

说明书

 

技术领域

本发明涉及一种中草药中活性成分的新的适应症，具体的说是中药狼毒大戟中活性成分Jolkinolide B在制备细胞免疫抑制药物中的应用。

背景技术

狼毒大戟又名“东北狼毒”，为大戟科植物狼毒大戟（Euphorbia fischeriana Steud）的干燥根，是中药狼毒的主流商品，分布于东北、河北和河南等省区，资源丰富，药源充足。狼毒始载于≤神农本草经≥，其性辛、味平，有大毒，具有逐水祛痰和破积杀虫的功效，主治水肿腹胀、痰食虫积、心腹疼痛、慢性气管炎、咳嗽、气喘，淋巴结、皮肤、骨、附睾等结核，疥廯，痔瘘等。制农药为杀虫、杀菌剂，能防治大豆蚜虫，小麦杆锈病，马铃薯晚疫病。近年临床多用于治疗肿瘤、皮肤病和结核病等恶性肿瘤，且效果显著，未发现对心、肝、肾等造血系统的不良反应。

在正常情况下，人体的免疫系统保护机体有三个方面的作用，即抵抗外来因子的防御作用，维持自身平衡和稳定作用，消除突变细胞的监视作用。一旦免疫反应异常，均能引起组织损害而致病，称免疫性疾病。免疫性疾病有两种，一种是免疫功能低下引起的，称免疫缺陷病；另一种是免疫功能超常引起的称自身免疫性疾病（自身免疫、超敏反应等）。自身免疫性疾病又分器官特异性和系统性自身免疫病两种，前者病变限于某一特定器官，后者病变危及多种器官和组织，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、多肌炎等。（≤病理学≥、第三版、武忠弼主编，人民卫生出版社1995年4月出版）。

自身免疫病（Autoimmunity disease，AID）是严重危害人类健康的常见难治性疾病之一，目前尚无满意的治疗药物。长期以来，现代医学实施的标准治疗是激素非特异性免疫抑制疗法，但只能改善症状，却无法消除病根，且副作用较大。

关于大戟属植物化学成分的研究始于19世纪末，其主要生理活性成分为二萜酯类成分。狼毒大戟所公开的多是抗肿瘤活性。如≤狼毒对小鼠移植性肿瘤的影响≥一文指出狼毒大戟的水和醇提取物对小鼠移植性肝癌、肺癌细胞的生长均有一定抑制作用。腹腔注射、静脉注射和灌胃等不同给药方式，在一定剂量下均能抑制肿瘤生长，但以腹腔和静脉作用较强，灌胃给药作用较差（≤中西医结合杂志≥，1984，4（1）：46~47.）。≤狼毒抗肿瘤作用的实验研究≥一文指出狼毒大戟醇提乙酸乙酯萃取物对S₁₈₀、Lewis肺癌、艾氏腹水癌EAC、大鼠瓦克癌W256等多种动物移植性肿瘤有显著抑制作用，挥发油对S₁₈₀、移植性Heps肝癌、艾氏腹水癌EAC等肿瘤细胞有较强抑制活性，对白血病模型无效（≤哈尔滨医科大学学报≥，1986，（4）：66.）。≤狼毒大戟对L₆₁₅白血病患鼠细胞增殖及肝肾中SOD,GSH-Px活性的回复作用≥一文表明狼毒大戟对L₆₁₅白血病细胞体内增殖有较强的抑制作用，且与剂量相关，但不能完全阻止其增殖，并且受细胞攻击的小鼠肝中SOD和GSH-Px的活力也得以修复（≤山东医科大学学报≥，1998，36（4）：289~292.）。≤狼毒大戟活性成分体外抗瘤研究≥一文指出狼毒大戟的活性成分体外处理人恶性组织细胞淋巴瘤U937细胞、子宫癌Hela细胞和肝癌QRH-7701细胞，均有不同程度的抑制作用（≤辽宁中医杂志≥.2002，29（1）：53：54.）。

近年来，有关天然药物治疗自身免疫性疾病的相关研究是药学界的研究热点。从目前对天然药物治疗自身免疫病的相关药理学研究来看，天然药物比目前临床使用的西药有着明显的优势，其主要是通过免疫抑制、免疫调节、抗氧化、诱导细胞凋亡及影响神经递质而发挥治疗自身免疫疾病的作用。天然药物的免疫药理作用不是独立于其他功能的单一作用，而是紧密与神经、内分泌、免疫调节网络相联系的统一的功能体系。因此，国内外把从自然界中寻找治疗自身免疫性疾病的药物作为此类药物研究的首选方法。

辽宁中医学院刘桂芳等对狼毒大戟干燥根的抗癌活性成分进行过系统研究，从中分离出D、E、H均为Jolkinolide型二萜内酯，系首次从国产大戟属植物中得到。通过测定熔点、鉴别反应和波谱数据与文献比对后，确认其中D就是Jolkinolide B（≤狼毒大戟抗癌活性成分二萜内酯的分离鉴定≥.中药通报. 1988年5月，第13卷第5期.p35~36，39.）。

，中文名称为岩大戟内酯 B，化学结构为：