[发明专利]黄芩苷的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体的说是涉及黄芩苷在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

背景技术

黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)别名山茶根、土金茶根，为唇形科植物，以根入药。研究发现黄芩含黄芩苷(baicalin)，黄芩素(baicalein)，汉黄芩甙(wogonoside)等多种黄酮类化合物，具有抗菌、抗病毒、解热、降压、利尿、抗炎、抗过敏等功效。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。

黄芩苷(Baicalin)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，是黄芩中含量最丰富的活性成分，属葡萄糖醛酸苷类，也是黄芩中最具药理活性的有效成分，分子式为C₂₁H₁₈O₁₁，分子量446.37，结构式如下：

现代药理研究表明，黄芩苷具有抑菌、利尿、抗炎、抑制钙离子内流、对缺血再灌注的脑组织损伤的保护作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的功能性美容化妆品原料。然而，还未见黄芩苷在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物方面相关研究报道。

阿尔茨海默病，又称老年痴呆(Alzheimer’s Disease，AD)，是一种重要的神经退行性病变，是慢性进行性中枢神经系统变性病变所导致的痴呆，是最常见的老年期痴呆。AD临床特征表现为渐进性的记忆障碍、行为定向能力障碍、语言功能障碍、视空间功能障碍、认知功能障碍以及人格变性等，进而影响日常生活能力、工作能力和社交能力。目前，全球大约有18,000,000人罹患AD。随着世界各国纷纷步入老龄化社会，AD患病人数也在与日俱增，AD已经成为继心脏病、肿瘤和中风之后的人类第四大杀手。

因此，提供黄芩苷在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的新应用，对阿尔茨海默病的防治具有重要意义。

发明内容

本发明提供了黄芩苷的新应用，即黄芩苷在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

研究发现AD病理改变主要累及前脑、基底、海马和大脑皮质等部位，以出现神经细胞外淀粉样蛋白(extracellualar amyloid protein deposition)沉积或称老年斑(senile plaque，SP)、神经细胞内神经纤维缠结(neurofrbrillarytangles，NFT)以及神经元丧失(Neuronal loss)等为主要病理特征，其中淀粉样蛋白斑块的主要成分是β-淀粉样蛋白(βamyloid protein，Aβ)。

Aβ蛋白是淀粉样蛋白前体蛋白(APP)经由两次酶切的产物，由于加工剪切过程的不同，Aβ蛋白主要有40和42两种肽段长度形式，即Aβ40和Aβ42，在正常机体中以Aβ40为主，而Aβ42仅约占Aβ总量的5～15％。APP蛋白翻译后可经两种途径被加工剪切，第一种为非产淀粉样蛋白途径(non-amyloidogenic pathway)，APP经由α-分泌酶(α-secretase)剪切产生可溶性α-APP(soluble APPα，sAPPα)和C83片段或α-CTF s(α-C-terminalfragments)，后者再经γ-分泌酶剪切产生p3片段和AICD。由于α-分泌酶酶切位点位于Aβ蛋白区域内部，因此该途径排除了Aβ蛋白的产生。第二种为产淀粉样蛋白途径(amyloidogenic pathway)，APP蛋白在β-分泌酶(β-secretase，BACE1)酶切作用下产生可溶性β-APP(soluble APPβ，sAPPβ)和C99片段或β-CTFs(β-C-terminal fragments)，后者由γ-分泌酶(γ-secretase)剪切产生Aβ蛋白和APP胞内结构域(APP intracellular domain，AICD)。γ-分泌酶由于剪切位点不同，会产生40和42个氨基酸长度两种形式的Aβ蛋白，即Aβ40和Aβ42，在AD脑部的淀粉样蛋白斑块中以Aβ42为主。

AD发病机制复杂，是多因素交互作用的结果。大量研究表明，多种因素参与了AD的病理过程，其中Aβ蛋白的过量累积被人视为是AD的核心病变。Aβ蛋白介导神经退行性病变的毒性，包括破坏线粒体功能、引起氧化应激影响突触信号传递、破坏轴突运输和膜结构等。