[发明专利]基因载体系统及其制备方法

权利要求书

1.一种基因载体系统，包括：

pH值敏感材料，所述pH值敏感材料为超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物，或者为聚乙二醇、超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物，或者为低聚磺胺，或者为聚乙二醇与低聚磺胺的缩合物，其中，所述超支化聚乙烯亚胺的分子量为600～10000，所述聚赖氨酸的分子量为1000～25000，所述聚谷氨酸的分子量为1000～25000，所述聚乙二醇的分子量为1000～10000，所述低聚磺胺的分子量为1000～5000；

由基因载体和基因物质组成的复合物，所述基因载体与所述基因物质的质量比为0.5∶1～50∶1，所述基因载体为聚乙烯亚胺、树枝状聚酰胺或聚赖氨酸；

所述pH值敏感材料复合在所述复合物的表面，所述pH值敏感材料与所述复合物中的基因载体的质量比为1∶1～80∶1。

2.根据权利要求1所述的基因载体系统，其特征在于，所述低聚磺胺为低聚磺胺甲噻二唑、低聚磺胺二甲氧嘧啶、低聚磺胺嘧啶或低聚磺胺甲基嘧啶。

3.根据权利要求1所述的基因载体系统，其特征在于，所述基因物质为质粒DNA或siRNA。

4.一种基因载体系统的制备方法，包括以下步骤：

将基因载体水溶液与基因物质水溶液混合后孵育，得到复合物，所述基因载体与所述基因物质的质量比为0.5∶1～50∶1，所述基因载体为聚乙烯亚胺、树枝状聚酰胺或聚赖氨酸；

向所述复合物中加入pH值敏感材料的水溶液，得到基因载体系统，所述pH值敏感材料与所述基因载体的质量比为1∶1～80∶1，所述pH值敏感材料为超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物，或者为聚乙二醇、超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物，或者为低聚磺胺，或者为聚乙二醇与低聚磺胺的缩合物，其中，所述超支化聚乙烯亚胺的分子量为600～10000，所述聚赖氨酸的分子量为1000～25000，所述聚谷氨酸的分子量为1000～25000，所述聚乙二醇的分子量为1000～10000，所述低聚磺胺的分子量为1000～5000。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物按照以下方法制备：

将超支化聚乙烯亚胺和ε-苄氧羰基-L-赖氨酸N-羧酸酐在氯仿中反应，得到第一中间产物；

向所述第一中间产物中加入γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐，反应后得到苄基保护的超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物；

将所述苄基保护的超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物脱保护，得到超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇、超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物按照以下方法制备：

将超支化聚乙烯亚胺和ε-苄氧羰基-L-赖氨酸N-羧酸酐在氯仿中反应，得到第一中间产物；

向所述第一中间产物中加入γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐，反应后得到苄基保护的超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物；

将所述苄基保护的超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物脱保护，得到超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物；

带有羧基的聚乙二醇、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺发生反应，得到第二中间产物；

向所述第二中间产物中加入所述超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物，反应后得到聚乙二醇、超支化聚乙烯亚胺、聚赖氨酸和聚谷氨酸的共聚物。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述低聚磺胺按照以下方法制备：

向氢氧化钠和丙酮的混合溶液中加入磺胺单体和甲基丙烯酰氯，冰浴反应后得到带有双键的甲基丙烯酰氯磺胺；

向所述带有双键的甲基丙烯酰氯磺胺中加入巯基乙胺、偶氮二异丁腈和二甲基亚砜，反应后得到低聚磺胺。