[发明专利]pIgR作为肿瘤早期复发和/或转移的分子标志物和抗肿瘤转移的药物干预靶点的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体而言，涉及针对pIgR蛋白的抗体在制备用于诊断或预测肿瘤的复发和/或转移的诊断剂中的用途；以及使pIgR蛋白或者其662-735段或680-735段蛋白表达下调的物质在制备用于预防和/或治疗肿瘤的复发和/或转移的治疗药物中的用途；以及一种反义寡聚核苷酸或者RNA干扰片段或者稳定产生RNA干扰片段的表达载体。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的主要疾病之一，肿瘤的转移则是造成癌症患者死亡的主要原因。有资料表明90％的恶性肿瘤患者死于肿瘤的转移和复发。目前有关肿瘤转移复发进展的研究，特别是肿瘤复发转移分子标志物的研究一直是肿瘤复发转移研究的热点。因此，找到用于早期诊断、预测转移的新的生物标志物和用于干预治疗的新的靶分子，是提高肿瘤患者治愈率与生存率的行之有效的手段，对于肿瘤的诊断和治疗具有重要的意义，已成为当今生命科学和医药研究中极富挑战性且意义重大的领域。

在肿瘤转移的研究中，上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)近来受到越来越多的关注。EMT是指具有极性的上皮特征的细胞转换成具有活动能力、能够在细胞基质间自由移动的具有间质特征细胞的过程。上皮细胞表型转化过程是由精细的细胞内信号转导机制调控，与多种慢性疾病(特别是肿瘤的发生、浸润和转移)密切相关，因此成为肿瘤研究中前沿的热点。EMT的发生不仅取决于细胞本身特性，同时受到细胞微环境(microenvironment)的调节。越来越多的研究表明，炎性微环境(尤其是慢性炎症微环境)，作为机体免疫系统对感染或刺激响应的重要生理事件，在EMT的发生发展过程中具有重要的促进作用，已成为器官纤维化、肿瘤等重大病理过程转化的共有病理特征。

多聚免疫球蛋白受体(pIgR)属于I型跨膜糖蛋白，分为胞内区(即C末端662-764氨基酸)、胞外区(即N末端19-638氨基酸)和跨膜区(639-661氨基酸)三个部分(P01833，UniProtKB/Swiss-Prot数据库)。pIgR通过介导细胞内多聚免疫球蛋白dIgA/pIgM的极性转运，在先天与后天免疫中均发挥了重要的作用。pIgR位于腺上皮细胞和肝细胞(某些物种)的基侧膜上，通常感受炎性环境上调，抵御病毒或病原体感染。事实上，早在几十年前就有pIgR在肿瘤中表达的研究，但表达水平高低不一，特别重要的是，这种表达的差异与肿瘤病人的临床预后尚未见报道。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明人进行了广泛和深入的研究，最终完成本发明。

本发明的一个目的是提供了多聚免疫球蛋白受体(pIgR)作为诊断或预测肿瘤早期复发和/或转移的分子标志物和/或抗肿瘤转移的药物干预靶点的用途。

为了实现上述目的，本发明提供了通过检测pIgR蛋白的表达来诊断或预测肿瘤的复发和/或转移的方法；以及本发明提供了通过利用使pIgR蛋白或者其662-735段或680-735段蛋白表达下调的物质来预防和/或治疗肿瘤的复发和/或转移的方法。

根据本发明的一个方面，本发明提供了针对pIgR蛋白的抗体在制备用于诊断或预测肿瘤的复发和/或转移的诊断剂中的用途。

本发明中所用的术语“诊断剂”既可用来诊断肿瘤早期复发和/或转移，又可用来预测肿瘤复发和/或转移的风险。

本发明中，优选地，所述针对pIgR蛋白的抗体选自针对pIgR全长蛋白的抗体、针对pIgR胞内区的抗体和针对pIgR胞外区的抗体中，但不限于此。更优选地，所述针对pIgR蛋白的抗体可为针对pIgR胞内区的抗体。最优选地，所述针对pIgR蛋白的抗体为针对pIgR上662-735段或680-735段蛋白的抗体。

本发明中，通过检测pIgR蛋白的表达来诊断或预测肿瘤的复发和/或转移的方法包括以下步骤：取肿瘤组织，利用pIgR的抗体，采用实施例中所述的免疫组化方法或者免疫印记方法检测pIgR蛋白的表达。

同时，本发明提供了一种用于诊断或预测肿瘤的复发和/或转移的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括针对pIgR蛋白的抗体。

根据本发明的另一个方面，本发明提供了使pIgR蛋白表达下调的物质在制备用于预防和治疗肿瘤的复发和/或转移的治疗药物中的用途。

根据本发明的还一个方面，本发明提供了使pIgR蛋白的662-735段或680-735段蛋白表达下调的物质在制备用于预防和/或治疗肿瘤的复发和/或转移的药物中的用途。