[发明专利]藏边大黄提取物在制备抗纤维化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及藏边大黄提取物的应用，特别是涉及藏边大黄提取物在制备抗纤维化药物中的应用，属于化合物或药物制剂的治疗活性领域。

背景技术

藏边大黄(Rheum emodi Wall.)系蓼科大黄属波叶组植物的根与根茎，主要分布在西藏、青海、四川及云南等地，均系野生。藏边大黄味酸、苦，性寒，藏医称曲扎(Quza)，是藏医的传统药材。申请号为201110124226.9名称为一种藏边大黄提取物及其制备方法的中国发明专利申请公开了一种藏边大黄经乙醇渗漉浸提物再经乙醇洗脱的提取物。该提取物含有结构式如式(I)的单体化合物：

其中R₁是或H。该提取物中含有30％～99％的结构式如式(II)的单体化合物：

结构式如式(II)的单体化合物可以经上述藏边大黄提取物经进一步萃取、洗脱制备得到，并经NMR分析鉴定为3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)(3，5，3′，4′-tetrahydroxystilbene 4′-O-β-D-glucopyranoside)。基于与现有化合物的比对分析，初步确定3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷具有与何首乌成份2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷类似的生物活性，包括抗氧化清除自由基、抗肿瘤、降低胆固醇、抑制动脉粥样硬化、保护肝脏、舒张血管、防治老年痴呆、提高记忆力等，能够应用于相关药物的开发。

参考资料：吕丽爽.何首乌中二苯乙烯苷的制备及抗氧化机理研究[D].无锡：江南大学，2006.

发明内容

本发明的目的在于提供藏边大黄提取物用于制备抗纤维化药物的应用。

本发明的目的还在于提供3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)用于制备抗纤维化药物中的应用，以及含有PDG的药物组合物在制备抗纤维化药物中的用途。

纤维化(fibrosis)是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死，组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。轻者成为纤维化，重者引起组织结构破坏而发生器官硬化；可发生于多种器官，主要病理改变表现为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，持续进展可致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭。机体器官由实质和间质两部分构成。实质是指器官的主要结构和功能细胞，间质由间质细胞和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)构成，分布在实质细胞之间，主要起机械支撑和连接作用。此外细胞外基质构成维持细胞生理活动的微环境，是细胞间信号传导的桥梁，参与多种生理病理过程，在组织创伤修复和纤维化过程中起重要作用。

在全世界范围内，组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因在人体各主要器官疾病的发生和发展过程中均起着重要作用。常见的器官纤维化疾病包括肝纤维化、肾纤维化、肺纤维化等。

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏受到各种慢性损伤后发生的一种修复反应，其特征是以胶原为主的ECM在肝内过多沉积。肝纤维化是慢性肝病最重要的病理特征，也是各种慢性肝病向肝硬化发展的早期病理改变和必经阶段。肝纤维化是一个动态过程，是肝病的前期病变，具有可逆转性，这与作为多种肝脏损伤终末期的肝硬化有着本质的区别。因此通过药物防治肝纤维化是肝硬化及多种肝病防治的重要医学途径。

肝纤维化的发生涉及肝内多种细胞，如肝细胞、窦内皮细胞、Kupffer细胞、肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)和pit细胞，以及各种细胞因子与酶之间的相互作用。目前肝纤维化诊断主要依赖于血清学指标如透明质酸(HA)，III型前胶原(PC-III)，IV型胶原、层粘蛋白(LN)，纤连蛋白(FN)等联合检测。

本发明提供的技术方案，其原理基于通过动物试验揭示的藏边大黄提取物的如下药效原理：

(1)3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)能够抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)表达而影响细胞因子网络，减少EMC的沉积，发挥抑制CCl₄诱导的大鼠器官纤维化作用。