[发明专利]用于预防及治疗急性冠脉综合症及抗凝抗血栓治疗的多肽及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种用于预防及治疗急性冠脉综合症及抗凝抗血栓治疗的多肽及其应用。本发明涉及的多肽来源于人纤维蛋白原，能与人血小板GPIIb-IIIa受体结合，可阻断二磷酸腺苷、花生四烯酸和凝血酶诱导的血小板聚集，能够抑制动脉血栓形成，用于急性冠脉综合症，不稳定性心绞痛、急性心肌梗死，介入性治疗的抗凝抗血栓治疗等。

背景技术

急性冠脉综合症（Acute coronary syndrome，ACS）是指急性心肌缺血引起的一组临床症状，通常因冠状动脉粥样硬化斑块破裂或表面糜烂，诱发血栓形成或血管痉挛，引起心肌供氧量突然减少所致的严重心肌缺血事件，包括ST抬高心肌梗死（STEMI）以及不稳定心绞痛/非ST抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）。ACS因其发病急，病情变化快及死亡率高，已成为人类健康和生存的严重威胁，粗步估算全球每年每十万人中有234例发生ACS，其中17%为不稳定型心绞痛、54%为心肌梗死，29%的人出现心脏性猝死。近二十年来，在中国及许多发展中国家，其发病率呈急剧上升趋势。

ACS患者的冠脉血管属于不稳定的“脆弱”血管，抗血小板治疗是治疗ACS 的基础。血小板激活是ACS发病、发展的重要始动因子。而血小板活化、聚集到最终血栓形成是一系列级联反应，在导致血小板聚集的瀑布式反应的许多步骤中，都有机会加以干预，防止血小板聚集：如阿司匹林抑制环氧化酶，阻止花生四烯酸转变为前列腺素和血栓烷A2；氯吡格雷是一种ADP受体拮抗剂，可阻断引起血小板激活和聚集的ADP通道，并且研究亦证实阿司匹林加氯吡格雷的双联抗血小板治疗可使ACS药物治疗患者得到显著获益，提示双联抗血小板治疗可作为ACS 药物治疗患者的基础治疗。阿司匹林与氯吡格雷临床常用制剂为口服制剂，对于ACS患者急诊入院病人，氯吡格雷口服起效时间较长，难以达到快速有效的通过抑制血小板GPIIb-IIIa受体而抑制血小板聚集，达到快速有效治疗急诊入院的ACS患者的目的。因此，开发快速有效抑制小板GPIIb-IIIa受体，同时能与阿司匹林协同，双联抗血小板治疗的急性期药物，是解决针对临床急诊ACS的关键。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于预防及治疗急性冠脉综合症及抗凝抗血栓治疗的多肽及其应用，有效抑制冠状动脉血栓和股动脉血栓形成。

本发明所采用的技术方案是：

用于预防及治疗急性冠脉综合症及抗凝抗血栓治疗的多肽，其特征在于：

该多肽部分或全部包含3～30个氨基酸残基，是包含如下结构的多肽及其类似物和衍生物：

P1  Pro-Ser-Hyp-Gly-Asp-Trp 

P2  Pro-Ser- Hyp-Gly-Asp-Trp-Arg

P3  Pro-Ser-Lys-Gly-Asp-Trp

P4  Pro-Ser-Val-Gly-Asp-Trp

P5  Pro-Ser-Nva-Gly-Asp-Trp-Arg

P6  Pro-Ser- Pro-Gly-Asp-Trp

P7  Pro-Ser-Thz-Gly-Asp-Trp

该多肽的类似物为在该多肽机构的基础上，将一个或几个氨基酸取代、删除、转换或增加的分子；

该多肽的衍生物为在该多肽机构的基础上，具备化学修饰的一个或几个氨基酸侧链集团、α-碳原子、末端氨基或末端羧酸基的分子。

该多肽可共价连接一个修饰物，该修饰物为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、同源的IgG或聚乙二醇。

如所述的用于预防及治疗急性冠脉综合症及抗凝抗血栓治疗的多肽的制备方法，其特征在于：

该多肽的制备方法包括常规固相合成方法和重组体表达的方法。

如所述的用于预防及治疗急性冠脉综合症及抗凝抗血栓治疗的多肽的应用，其特征在于：

该多肽、其类似物或衍生物单独使用，或与阿司匹林或氯吡格雷或肝素联用，或与以药物可接受的盐形式使用，或与药学上可接受的载体和赋形剂组合使用，用于抑制血小板凝集和血栓形成；其中药物可接受的盐为盐酸盐、磷酸盐或乙酸盐。

该多肽、其类似物或衍生物单独使用，或与阿司匹林或氯吡格雷或肝素联用，或与以药物可接受的盐形式使用，或与药学上可接受的载体和赋形剂组合使用，作为制备预防及治疗急性冠脉综合症、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死和介入性治疗的抗凝抗血栓治疗的药物的有效成分。

本发明具有以下优点：