[发明专利]一种用于抗癌药物释放的壳聚糖微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于抗癌药物释放的壳聚糖微球的制备方法。

背景技术

紫杉醇是红豆杉属植物中的提取的一种治疗癌症的二萜类化合物，具有稳定微管并促进其聚合和组装的作用，是对实体瘤和白血病有良好前景的抗癌药。卵磷脂是一类含有磷元素的脂肪化合物，不但可以保护肝脏，还能降低血清胆固醇含量，此外，还能促进大脑发育，增强记忆力。卵磷脂具有良好的保健作用，将其应用在微球体系作为油相，不需要额外去除。

壳聚糖具有优良的生物活性，如生物相容性、可降解性、抗菌消炎性、无毒性和促进伤口愈合等性能，近年来在生物医学领域越来越受到青睐，可作为组织工程支架材料、皮肤组织伤口辅料、药物载体等。

壳聚糖微球是目前应用较多的药物缓释形式，其以优良的缓释性能在临床药物中广泛应用，其可靶向分布于肿瘤组织，能加强药物的穿透性和滞留性，提高药物的稳定性及生物利用度，降低全身血药浓度，减少副反应。壳聚糖特有的性质使其成为新型的药物载体，除具备壳聚糖的一般特性外，还拥有一些纳米材料的普遍特征，如表面与界面效应、小尺寸效应和量子尺寸效应等，所以在组织工程及药物运载中表现出良好的应用前景。壳聚糖米微球的制备方法主要有以下几种：乳化交联法，乳化溶剂蒸发法，乳化内部凝胶化法，复乳法，离子交换法，喷雾干燥法，冷冻干燥法和包衣法等。

近几年壳聚糖衍生物的缓释性能也更优良，在微球、微囊、纳米球、漂浮片等缓释剂型中广泛应用。微球是目前作为缓释剂型研究的热点，制作方法以乳化交联法最为常用，其基本方法是将药物分散于壳聚糖的醋酸溶液中，与含有表面活性剂的油相混合处理后，再与戊二醛等交联剂等乳化交联变可以制成。壳聚糖微球作为一种新型的药物和基因载体所展示出的优点越来越受到人们的关注，随着科技的发展进步，壳聚糖微球载体将进入更加广泛的药物治疗领域，在众多化学合成药和天然药物中取得突破。运用先进合成技术对壳聚糖微球表面进行修饰，使其具有靶器官、靶组织和靶细胞所要求的选择性，也是未来的发展趋势。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于抗癌药物释放的壳聚糖微球的制备方法：

(1)将壳聚糖溶于2wt％的稀酸溶液中，配制成2％(w/v)的壳聚糖稀酸溶液作为水相，将紫杉醇和卵磷脂溶于乙醇或丙酮中作为油相。

(2)将适量乳化剂加入到油相，机械搅拌5-30min使其分散均匀，将水相逐滴加入油相，水浴加热控制温度30-70℃搅拌20-50min。

(3)逐滴加入适量京尼平水溶液进行交联，并快速搅拌。

(4)用0.5-5wt％的NaHCO₃溶液调反应体系pH值，快速搅拌反应1-10h，除去乙醇或丙酮，干燥即得壳聚糖纳米微球。

这一方法的主要优点在于：第一，卵磷脂是人体所必须的物质之一，对人体无毒、无副作用，我们采用卵磷脂是为油相而非乳化剂。第二，京尼平是一种环烯醚萜类杂环化合物，是天然生物的交联剂。采用京尼平作交联剂来进一步减少细胞毒性。第三，在制备过程中加入紫杉醇，将药物包覆在微球的内部，提高粒子的载药量，从而提高药物的有效利用率。

具体实施方式：

实施例1

将壳聚糖(分子量为50,000)溶于2wt％的乙酸水溶液中，配制成2％(w/v)的壳聚糖乙酸水溶液作为水相，将紫杉醇和卵磷脂溶于乙醇中作为油相，司班80加入到油相，1000r/min机械搅拌20min使其分散均匀，将水相逐滴加入油相，其中水相/油相为1∶2，紫杉醇的加入量为乙醇质量的0.01％，软磷脂为乙醇质量的2％，司班的加入量为油相的0.5％(v/v)。水浴加热控制温度30℃搅拌20min。逐滴加入2％的京尼平溶液进行交联，快速搅拌30min。用质量分数5％的NaHCO₃溶液调反应体系pH值为9，快速反应10h，除去乙醇，真空干燥即可。所得微球的平均粒径为5μm。

实施例2