[发明专利]一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种两亲性壳聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA，其特征在于：所述的PAMAM-Cs-DCA以PAMAM基元和壳聚糖为亲水外壳，脱氧胆酸基元为疏水内核，所述的壳聚糖的重均分子量为10000～14000，脱乙酰度为70～90％；所述的PAMAM基元的接枝率为10～20％，脱氧胆酸基元的接枝率为6～12％；

所述的PAMAM-Cs-DCA的分子式为：

所述的PAMAM基元的结构式为：

2.权利要求1所述的一种两亲性壳聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：

(1)6-叠氮-N-氨基-壳聚糖-g-脱氧胆酸接枝聚合物的合成：

a氮气保护下，将壳聚糖溶于N，N-二甲基甲酰胺与水的混合溶剂中，加入邻苯二甲酸酐，在100～120℃下搅拌反应8～10小时，反应结束后，冷却至25～30℃，用冰水沉淀，过滤，用甲醇洗涤，真空干燥，得到N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖；

b氮气保护下，将N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖溶于N-甲基-吡咯烷酮中，搅拌溶解，在冰水浴中，加入N-溴代琥珀酰亚胺和三苯基膦，在70～80℃搅拌反应4～6小时，反应结束后，将产物离心，过滤，用丙酮洗涤，真空干燥，得到6-溴代-N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖；

c氮气保护下，将叠氮钠和6-溴代-N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖溶于N-甲基-吡咯烷酮中，在60～80℃搅拌反应8～12小时，反应结束后，将产物过滤，用乙醇沉降，离心收集产物，并用丙酮洗涤，真空干燥，得到6-叠氮-N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖；

d氮气保护下，将6-叠氮-N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖溶于一水合肼与N-甲基-吡咯烷酮的混合溶剂中，在90～100℃搅拌反应4～5小时，反应结束后，将反应产物用乙醇沉降，洗涤，真空干燥，得到6-叠氮-N-氨基-壳聚糖；

e将6-叠氮-N-氨基-壳聚糖溶于质量百分比1～3％的醋酸溶剂中，加入稀释溶剂乙醇，并滴入脱氧胆酸和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于乙醇形成的溶液，在25～30℃中搅拌反应24～28小时，反应结束后，使用乙醇和氨水混合溶剂沉淀产物，真空干燥，得到6-叠氮-N-氨基-壳聚糖-g-脱氧胆酸接枝聚合物；

(2)PAMAM-Cs-DCA的合成：

将步骤(e)得到的6-叠氮-N-氨基-壳聚糖-g-脱氧胆酸接枝聚合物和PAMAM基元溶于二甲基亚砜与水的混合溶剂中得到反应液，搅拌充分溶解，氮气保护下，将五水硫酸铜与抗坏血酸钠溶于水形成的混合溶液滴入反应液中，升温到50～55℃并在氮气保护下搅拌反应24～28小时，反应结束后，将反应产物透析，过滤并冷冻干燥得到PAMAM-Cs-DCA。

3.根据权利要求2所述的一种两亲性壳聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制备方法，其特征在于：步骤a中所述的N，N-二甲基甲酰胺与水的体积比为95∶5～90∶10，壳聚糖溶于N，N-二甲基甲酰胺与水的混合溶剂形成的质量体积比浓度为0.05～0.06g/ml，邻苯二甲酸酐溶于N，N-二甲基甲酰胺与水的混合溶剂形成的质量体积比浓度为0.15～0.20g/ml。

4.根据权利要求2所述的一种两亲性壳聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制备方法，其特征在于：步骤b中所述的N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖、N-溴代琥珀酰亚胺与三苯基膦的质量比为1∶(6～7)∶(10～12)，N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖溶于N-甲基-吡咯烷酮形成的质量体积比浓度为10～20mg/ml。

5.根据权利要求2所述的一种两亲性壳聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制备方法，其特征在于：步骤c中所述的6-溴代-N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖和叠氮钠的质量比为1∶(1.8～2.2)，6-溴代-N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖溶于N-甲基-吡咯烷酮形成的质量体积比浓度为0.01～0.02g/mL。

6.根据权利要求2所述的一种两亲性壳聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制备方法，其特征在于：步骤d中所述的混合溶剂中N-甲基-吡咯烷酮与一水合肼的体积比为1∶(1～1.2)，6-叠氮-N-邻苯二甲酰胺基-壳聚糖溶于一水合肼与N-甲基-吡咯烷酮的混合溶剂形成的质量体积比浓度为5～6mg/mL。