[发明专利]一种4-氯苯乙醇的合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物领域，具体涉及了一种4-氯苯乙醇的合成工艺。

背景技术

 4-氯苯乙醇是常用杀菌剂腈苯唑的关键中间体。腈苯唑是由美国陶氏益农公司开发生产的三唑类光谱杀菌剂，具有预防、治疗、铲除三重功效；常用于防治香蕉树的叶斑病、桃树的褐腐病。4-氯苯乙醇的合成方法，主要以 4－氯苯乙酸为原料，经酯化和还原两步反应合成，而以4－氯苯乙酸为中间体，价格较贵，在还原时采用先酯化后还原两步反应，操作繁琐。

 

发明内容

为克服现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种4-氯苯乙醇的合成工艺，解决了现有技术的4-氯苯乙醇的合成反应原料较贵、反应操作较繁琐的问题。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明的一种 4-氯苯乙醇合成工艺，以4－氯苯乙酮为原料，经Willgerodt-Kindler法制得4－氯苯乙酸，再在碘的存在下，通过硼氢化钠还原为4-氯苯乙醇。

    优选的，所述的4-氯苯乙醇合成工艺，具体步骤如下：

    步骤1）1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮的合成：

    在100 mL三颈瓶中加入11.8 mL、135.6mmol的吗啉，磁力搅拌下，加入39mmol的4－氯苯乙酮和62.4 mmol的硫粉，在127℃下回流反应5 h，将反应液冷却至室温后， 加入100 mL的乙酸乙酯，搅拌30 min，过滤，干燥后得到8.5g淡黄色固体，即1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮；

     步骤2） 4-氯苯乙酸的合成：

于200 mL三颈瓶中加入80 mL的50%乙醇，磁力搅拌下，加入经步骤1）制得的8.5g1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮，再加入100mmol的氢氧化钾，回流24 h，将反应液冷却至室温，加入70 mL水，用6N盐酸调pH至7，过滤除去析出黄色固体，滤液继续用6 N盐酸调pH至2，析出大量白色固体，过滤，滤饼用30 mL×2的水进行水洗，干燥得到白色固体，即为4.6 g，69.2％的4-氯苯乙酸；

步骤3）4-氯苯乙醇的合成

氮气保护，机械搅拌下，向200 mL三颈瓶中加入50 mL的无水四氢呋喃，冰盐浴冷却至0℃，加入57.8mmol的硼氢化钠, 再加入27mmol的4-氯苯乙酸，搅拌10 min，滴加40 mL滴加有27mmol的碘的四氢呋喃溶液，控制反应温度不超过10℃，反应1 h后，使反应液温度升至室温，继续搅拌1 h，搅拌下，向反应液中缓慢滴加甲醇30 mL，继续搅拌10 min，减压蒸除溶剂，残渣加80 mL的20％的氢氧化钾溶液，搅拌30 min后，溶液用40 mL×3的二氯甲烷进行萃取，以50 mL的饱和食盐水洗有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得到无色液体，即为4.0g, 95.0％的4-氯苯乙醇。

    与现有技术相比，本发明的4-氯苯乙醇的合成工艺，以比较便宜的4－氯苯乙酮为原料进行合成，方法简单，后处理容易，副产物较少。

附图说明

    图1为本发明的4-氯苯乙醇的合成工艺的流程图。

    图中标号说明：1、4-氯苯乙醇，2、4－氯苯乙酮，3、1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮,4、4-氯苯乙酸。

具体实施方式

本发明提供一种4-氯苯乙醇的合成工艺，以4－氯苯乙酮为原料，经Willgerodt-Kindler法制得4－氯苯乙酸，再在碘的存在下，通过硼氢化钠还原为4-氯苯乙醇。

实施例1

结合图1，本发明的一种4-氯苯乙醇的合成工艺，具体包括以下步骤：

     步骤1）1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮(3)的合成：

在100 mL三颈瓶中加入吗啉11.8 mL(135.6mmol)，磁力搅拌下，加入购自国药化学试剂有限公司，6.0 g ，39mmol的4－氯苯乙酮（2）和硫粉（2.0 g，62.4 mmol）；在127℃下回流反应5 h，将反应液冷却至室温后， 加入乙酸乙酯100 mL，搅拌30 min，过滤，干燥后得到8.5 g淡黄色固体，即1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮(3)，不经纯化，直接投入下一步。

 步骤2） 4-氯苯乙酸(4)的合成：