[发明专利]治疗骨髓增生不良综合症的组合物、方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗骨髓增生不良综合症的组合物、方法及其用途。

背景技术

骨髓增生不良综合症(脊髓发育不良综合征，MDS)是指一种克隆造血干细胞异质群疾病，特征在于涉及一种或多种细胞谱系(红血细胞，白血细胞或血小板)的无效造血作用(血液细胞生产)和各种转变成极性髓系白血病(AML)的危险。这种综合症随着年龄的增长更加常见。据估计，MDS影响了全世界大约300,000人。根据美国癌症协会的统计，每年单是美国就诊断出10,000～20,000个新MDS病例。对于经常需要输血治疗其疾病的患者，采用当前疗法存活率为6个月至6年。

当前，由美国食品和药品管理局(FDA)已经批准的用于治疗MDS的药物有三种。来那度胺(Lenalidomide)指定用于治疗具有del(5q)和较低风险疾病的输血依赖性MDS，而氮胞苷(azacytidine)和地西他滨(decitabine)被批准用于所有类型。除了del(5q)患者，反应率为约50％，更加强调了对于新药临床试验的需要。

Ezatiostat及其盐公开于美国专利No.5,763,570中。Ezatiostat具有的IUPIAC化学名为(2S)-2-氨基-5-[[(2R)-3-苄硫烷基-1-[[(1R)-2-乙氧基-2-氧代-1-苯乙基]氨基]-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸乙酯。

ezatiostat的盐的一个实例是盐酸盐，ezatiostat盐酸盐(USAN)，具有566.1的分子量，商标名而CAS登记号为286942-97-0。2011年3月4日提交的美国专利申请No.13/041,136描述了ezatiostat盐酸盐的非溶剂化物(ansolvate)和多晶型物。

已经评价了Ezatiostat盐酸盐治疗MDS的评价(美国专利No.7,029,695)，采用脂质体制剂在I-IIa期研究中，正如在美国血液学协会的2005年年会(Abstract#2250)和文献Raza et al.in Journal of Hematology&Oncology，2：20(published online on 13 May 2009)中的报道；和采用片剂的I期研究中，正如美国血液学协会的2007年年会(Abstract #1454)和文献Raza et al.in Blood，113：6533-6540(2009年4月27日网络预先公开)中的报道，以及由文献Quddus et al.in Journal of Hematology&Oncology，3：16(2010年4月23日网络出版)报道的单个患者病例。

这些专利、专利申请和该申请参考的出版物中的每一个的全部内容都结合于本申请中作为参考。

发明内容

在一个实施方式中，本发明是一种治疗患者中MDS的方法，其中所述患者之前暴露于来那度胺，这种方法包括采用ezatiostat或其药用盐治疗所述患者。

在一个实施方式中，本发明是一种通过给予ezatiostat或其盐和来那度胺治疗MDS的方法。

在另一实施方式中，本发明是一种治疗MDS的方法，通过给予ezatiostat或其盐和来那度胺之后，单独给予ezatiostat或其盐。

在一些实施方式中，ezatiostat或其盐每日给药持续至少两周.在一些实施方式中，ezatiostat或其盐每日给药持续至少三周。

在本发明的方法中，ezatiostat或其盐可以2011年5月16日提交的美国专利申请No.13/108,754，名为“COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATINGMYELODYSPLASTIC SYNDROME”中描述的给药方案给药，其以全文并入，并要求享有2010年6月7日提交的美国临时申请No.61/352,371的优先权。例如，ezatiostat或其盐可以2g/天口服3周/1周停药的周期，或按照3g/天口服2周/1周停药的周期给药。对于ezatiostat自身或其它ezatiostat盐，折合为ezatiostat的剂量，或对于其它给药途径，也可以使用。

在另一方面，本发明提供了ezatiostat或其盐在制备用于治疗患者骨髓增生不良综合症的药物中的应用，其中所述患者之前暴露于来那度胺。

在另一方面，本发明提供了ezatiostat或其盐在制备用于治疗患者骨髓增生不良综合症的药物中的应用，其中ezatiostat或其盐与来那度胺一起给药。