[发明专利]Nα-(1,3-二氧-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-Nω-脂肪酰基-Lys-Arg-Gly-Asp-Val、其制备方法和应用

权利要求书

1.具有通式I的化合物：

通式I

式中，n＝6、8、10、12、14或16。

2.制备权利要求1所述的具有通式I的化合物方法，其特征在于，由以下步骤构成：

1)在溴素存在下2-硝基丙烷在6N NaOH水溶液中缩合为3-二甲基-2，3-二硝基丁烷；

2)在氯化铵及锌粉存在下2，3-二甲基-2，3-二硝基丁烷在含水的乙醇溶液中还原为2，3-二甲基-2，3-二羟胺基丁烷；

3)在甲醇中2，3-二甲基-2，3-二羟胺基丁烷与对硝基苯甲醛缩合为1，3-二羟基-2-(4’-羟基苯基)苯基-4，4，5，5-四甲基咪唑烷；

4)在二氧化铅存在下，3-二羟基-2-(4’-羟基苯基)-4，4，5，5-四甲基咪唑烷在甲醇中氧化为2-(4’-羟基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3-二氧基咪唑啉；

5)在氢化钠存在下2-(4’-羟基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3-二氧咪唑啉在无水THF中与溴代乙酸乙酯缩合为1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酸乙酯；

6)在甲醇中1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酸乙酯皂化为1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酸；

7)在DCC和HOBt存在下1，3-二氧基-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酸在无水THF中与HCl·H-Lys(Boc)-OCH₃缩合为N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-N^ω-Boc-Lys-OCH₃；

8)在含氯化氢的乙酸乙酯中N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-N^ω-Boc-Lys-OCH₃脱除Boc生成N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-Lys-OCH₃；

9)在DCC和HOBt存在下N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-Lys-OCH₃在无水THF中与饱和脂肪酸缩合为N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-N^ω-脂肪酰基-Lys-OCH₃；

10)在甲醇中将N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-N^ω-脂肪酰基-Lys-OCH₃皂化为N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-N^ω-脂肪酰基-Lys；

11)在DCC和HOBt存在下Boc-Asp(OBzl)在无水THF中与Val-OBzl缩合为Boc-Asp(OBzl)-Val-OBzl；

12)在含氯化氢的乙酸乙酯中Boc-Asp(OBzl)-Val-OBzl脱除Boc生成Asp(OBzl)-Val-OBzl；

13)在DCC和HOBt存在下Boc-Arg(NO₂)-Gly在无水THF中与Asp(OBzl)-Val-OBzl缩合为Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl；

14)在含氯化氢的乙酸乙酯中Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl脱除Boc生成Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl；

15)在DCC和HOBt存在下N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-N^ω-脂肪酰基-Lys在无水THF中与Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl缩合为N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-N^ω-脂肪酰基-Lys-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl；

16)在含三氟甲磺酸的三氟醋酸溶液中N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-N^ω-脂肪酰基-Lys-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl脱除OBzl和NO₂生成N^α-(1，3-二氧-4，4，5，5-四甲基咪唑啉-2-苯基-4’-氧乙酰基)-N^ω-脂肪酰基-Lys-Arg-Gly-Asp-Val。