[发明专利]一种克咳制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种克咳制剂的制备方法。

背景技术

克咳制剂是在我国传统中医中的麻杏石甘汤的基础上研制而成的，其由中药麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、桔梗、莱菔子、石膏组成，临床应用和观察证实克咳胶囊对呼吸系统常见病、多发病所引起的咳嗽、咯痰、气喘、胸闷、胸痛、咽痒等症状都有明显的疗效，尤其对咳、痰、喘三主症效果显著。其中麻黄、罂粟壳为处方中主药。

部颁标准：麻黄和罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留细粉110g备用，剩余粗粉用酸性水溶液(用10％盐酸溶液调pH值至5左右)煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液用10％氢氧化钠溶液调pH值至7，药液备用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液与上述溶液合并，浓缩至稠膏状，加入麻黄和罂粟壳细粉，混匀，在60～70℃干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得。但是，该法获得的克咳制剂的溶出度不高，不利于克咳制剂充分发挥药效。

申请号为200410021722.1的中国专利将麻黄和罂粟壳粉碎成100目以上的细粉，可以提升药物的释放速度和释放量，增加生物利用率。从其说明书记载的内容，发明将麻黄和罂粟壳粉碎成120、200、300、320等目数后再按照常规步骤与其他药物和辅料制备成克咳制剂，与常规制备方法值得的可克咳制剂相比，其止咳作用有一定的提升，但不明显，从其实施例显示的效果来看，两者之间的差异不大。目前，尚未发现一种较为有效的方法，可以提高克咳制剂有效成分的释放程度和止咳性能。

麻黄和罂粟壳是止咳药物常用的两种成分，由于这些成分具有精神兴奋作用，因此其含量控制非常严格。为了提升药物的止咳效果，现有研究着手于将麻黄和罂粟壳共同粉碎，以促进其有效成分的溶出率。但同时研究者认为，植物细胞的过度粉碎会造成细胞中毒性物质的进一步溶出，过度摄入可能会造成急性毒性。现有的研究仍未找到最佳的粉碎程度，可安全有效地提高克咳制剂的止咳效果。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种克咳制剂的制备方法，以提高克咳制剂有效成分的利用率，并提高克咳制剂在生物体内的止咳作用。

发明通过以下技术方案实现上述目的：

发明提供了一种克咳制剂的制备方法，将麻黄和罂粟壳粉碎成粉末，再与克咳制剂中除麻黄和罂粟壳外的其他原料提取液混合，制备成为克咳制剂，其中麻黄和罂粟壳分别粉碎成粉末后，还进一步经过粉碎分别成为10-40μm的超微粉和5-30μm的超微粉。

其他原料为甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗和石膏。麻黄、罂粟壳与其他原料的重量比例为：麻黄360份，罂粟壳360份，甘草360份，苦杏仁360份，莱菔子112.5份，桔梗112.5份，石膏112.5份。

所述麻黄超微粉和罂粟壳超微粉混合后，先分成等量的两份，其中一份仍然以粉末状态作为备用超微粉，另一份先用酸性水溶液(pH值为2-6)煎煮，煎煮两次，每次煎煮1.5-2.5小时，煎煮后过滤并合并滤液。

再用碱性溶液(质量分数5-15％)的氢氧化钠溶液)调制pH值中性后，再与所述其他原料提取液混合，浓缩至稠膏状成为浓缩液；最后再将备用超微粉加入浓缩液中，混合干燥而得。其中其他原料提取液是甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗和石膏用水煎煮两次，每次1-2小时，过滤后成而成。

采用该制备方法制备获得的克咳制剂，成人单次口服0.9-1.2g，可用于制备止咳和/或治疗肺气肿的药物。

以下为本发明的优选方案：

处方：麻黄360g，罂粟壳360g，甘草360g，苦杏仁360g，莱菔子112.5g，桔梗112.5g，石膏112.5g。

制备工艺：按投料量取麻黄、罂粟壳粉碎成细粉，按以下工艺处理：(1)取麻黄、罂粟壳细粉，粉碎分别成为10-40μm的麻黄超微粉和5-30μm的罂粟壳超微粉，混合后，分成等量的两份，一份备用，另一份按步骤(2)提取；(2)超微粉用酸性水溶液(pH2-6)煎煮二次，每次2小时，过滤，滤液用10％氢氧化钠溶液调pH值至中性，药液备用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小时，过滤，滤液与上述步骤(2)获得的溶液合并，浓缩至稠膏状，加入步骤(1)中备用的麻黄和罂粟壳超微粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，即得。

麻黄的有效成分为麻黄碱，罂粟壳的主要成分有吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁。植物细胞的粉碎程度，会影响细胞壁以及其中细胞器的破坏程度，影响细胞中各种不同成分的溶出情况；同时由于粉碎后会形成大小各异的细胞碎片，这些粉末与其他药物混合后，不同成分之间的存在状态以及相互作用也会受到影响。