[发明专利]2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物在制药中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物的用途，尤其涉及在制药领域的用途。

背景技术

肝炎疾病是全世界各地包括中国影响最大的疾病之一，其病因大致可分为感染性：慢性乙型(HBV)、丙型(HCV)和丁型(HDV)病毒性肝炎，血汲虫病等；或非感染性：先天性代谢缺陷(肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等)及化学代谢缺陷(慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病)及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。其中，肝炎病毒感染是目前在全世界各地(主要为第三世界国家)覆盖面积巨大和人口众多的疾病，有数以十亿人被感染。中国有十三亿人口，也是肝炎病毒感染与肝炎的高发区，超过百分之十的中国人口是被肝炎病毒感染过的，我国肝炎病人HBV标记阳性的病人达到85％-90％，但是日本，欧洲与北美洲的肝炎病人背景主要是HCV。人群HBsAg阳性者，其患肝癌的相对危险性为HBsAg阴性者的10-50倍。目前虽然已有乙肝疫苗，但还没有丙肝疫苗，不能全面预防感染性肝炎的发生，加上我国很多人有酗酒和吸烟习惯，和其他环境与遗传因素，肝炎又会发展成为肝硬化以至肝癌，因此肝癌发病率在中国也是非常高。肝炎和肝癌病人常年受病魔折磨，医疗费用奇高，目前治疗肝炎和肝癌的干扰素，白细胞介素和抗病毒药物等都所费不菲，而效果差强人意，其引发个人与社会的经济损失数以百千亿计，因此有必要发展新的药物与治疗方法，以应付广大肝病病人燃眉之急。

本申请发明人多年来对肝癌，肝炎，和肝硬化疾病作深入的研究，发现一个杂环嘌呤小分子化合物2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物其能够抑制活性肝星状细胞合成I型胶原质，其可被开发成为一治疗肝炎和肝纤维化的有效药物。2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤，又名Programin或reversine，其结构式如下：该化合物的分子式为C₂₁H₂₇N₇O，分子量为393。

发明内容

本发明的目的在于提供杂环嘌呤小分子化合物2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物的新用途，即在制药中的新用途。

本发明涉及2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物在制备治疗或预防感染性肝炎的药中的用途。

涉及2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物在制备治疗或预防非感染性肝炎的药中的用途。

涉及2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物在制备治疗或预防肝损伤的药中的用途。

涉及2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物在制备治疗或预防肝硬化的药中的用途。

涉及2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物在制备治疗或预防肝癌的药中的用途。

涉及2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物在制备治疗或预防肝纤维化的药中的用途。

涉及2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物在制备保护或改善肝功能的药中的用途。

还涉及2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物与靶向分子或载体包括维生素A偶联脂质体联合在制备治疗或预防感染性肝炎、非感染性肝炎、肝损伤、肝硬化、肝癌、肝纤维化、保护或改善肝功能的药中的用途。

本发明的2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物可以制备成药学常规药物制剂如片剂、胶囊剂、注射剂、脂质体等。也可以与靶向分子或载体包括维生素A偶联脂质体制备成药学常规药物制剂。

除非特别指明，这里所使用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属技术领域一般技术人员通常所理解的含义相同。

本发明的优点在于：

1、本发明对已知化合物2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤及其药学上可接受的盐或衍生物挖掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。

2、本发明的2-(4-吗啉苯胺)-6-环己基氨基嘌呤能够完全抑制活性肝星状细胞合成I型胶原质，同时肝星状细胞仍保持健康，显示其具有治疗或预防感染性肝炎、非感染性肝炎、肝损伤、肝硬化、肝癌、肝纤维化、保护或改善肝功能的作用。