[发明专利]一种用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗脑部细胞瘤的植入剂及其制备方法。

背景技术

脑胶质细胞瘤主要发生于脑部，是一类危害严重的中枢肿瘤。现有脑胶质细胞瘤的治疗方式主要采用手术切除、术后放射治疗和化学治疗。但是上述治疗方式都存在明显的缺陷：

手术切除，外科手术切除主要达到减少胶质瘤细胞数量、缓解荷瘤症状、暂时降低颅内压等目的，但外科手术却会激活处于休眠期的瘤细胞迅速进入增殖期，造成术后短期内肿瘤恶性程度升级而复发；而且，脑胶质细胞瘤浸润生长，不能利用外科手术完全清除；

术后放射治疗，只有放射剂量达到73～80Gy时才能对胶质瘤细胞形成有效杀伤，而正常脑组织所能耐受的剂量仅有60Gy，所以为了保护正常脑组织不受到损害，采用术后放射治疗的效果有限；

化学治疗(术后静脉系统化疗)，由于血脑屏障的存在，局部不能形成抗瘤药的高浓度环境，而大剂量用药又会因抗肿瘤药物的非选择性毒性而使病人不能耐受。

所以，目前脑胶质细胞瘤的治愈效果差、复发率高。

发明内容

本发明是要解决现有脑胶质细胞瘤治疗方法存在治愈效果差、复发率高的缺陷，而提供的一种用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂及其制备方法。

本发明提供了一种用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂，由按质量百分比的34.4％～85.3％的癸二酸、9.7％～15.6％的甘油和5％～50％的姜黄素制成。

进一步地，该植入剂由按质量百分比的41.2％～80.8％的癸二酸、10.2％～14.8％的甘油和9％～44％的姜黄素制成。

进一步地，该植入剂由按质量百分比的43.8％～75.5％的癸二酸、9.5％～16.2％的甘油和15％～40％的姜黄素制成。

本发明还提供了上述植入剂的制备方法，按下述步骤制备：

(1)混合癸二酸、甘油和姜黄素，然后在常压、氮气气氛下进行磁力搅拌，磁力搅拌的同时升温至170～185℃，并在170～185℃保温、磁力搅拌1小时，再抽真空至反应器内气压缓慢降至0M Pa，并保持反应器内气压0MPa 0.5～1小时，得到植入剂半成品；

(2)将植入剂半成品放入真空干燥箱，在170～185℃干燥24小时，即得到用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂。

其中，步骤(1)中磁力搅拌的速度为100～1000r/min。

其中，步骤(1)中升温速率为3～10℃/min。

其中，步骤(1)中抽真空以每分钟降低0.005～0.02M Pa的速率进行。

在制备方法中步骤(1)所得到的植入剂半成品为粘稠状，在步骤(2)真空干燥过程中同时发生聚合反应。

本发明的植入剂为交联高分子聚合物弹性体，分子结构复杂，相对分子量大，可用于脑胶质细胞瘤的治疗。

本发明的植入剂为黄色至棕色、透明弹性体，35～37℃条件下弹性应变为10％～500％(用BE120-2CA/3CA应变计进行测量)，抗拉强度为0.1～5MPa。

本发明用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂生物相容性好，可体内生物降解，埋植不引起周围组织炎症反应，30天降解率为3％～20％。

本发明植入剂的效果：

姜黄素具有抗肿瘤的作用，对胶质瘤细胞株T98-G细胞姜黄素24小时的半抑制浓度为54μg/mL，48小时的半抑制浓度为20μg/mL，最大抑制率为96％；对于U87胶质瘤细胞姜黄素24小时的半抑制浓度为13μg/mL，最大抑制率为68％；48小时的半抑制浓度为29μg/mL，最大抑制率为80％；本发明将姜黄素引入植入剂能够有效的抑制脑胶质细胞瘤细胞的生长。而且，本发明用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂中因姜黄素分子的引入，使其交联高分子结构发生了改变，从而阻止了水分子的进入，降低了用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂的吸水率。将本发明用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂放入生理盐水中浸泡1天，质量仅增加0～0.5％、体积无增加；而未加入姜黄素制备得到的聚合物(仅使用癸二酸和甘油制备得到的聚合物，其中癸二酸与甘油的质量比为34.4～85.3∶9.7～15.6)放入生理盐水中浸泡1天，重量和体积均增加约10％，说明本发明用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂在水环境中具有优异的稳定性。本发明用于治疗脑胶质细胞瘤的植入剂溶胀性降低，避免了植入后溶胀所导致的头部局部压力增高，提高了使用安全性、可靠性。