[发明专利]小容量喷雾剂装置用喷雾瓶

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型小容量喷雾剂装置用喷雾瓶，具体涉及一种采用具有容积不大于5ml的内胆的喷雾瓶，以及采用该喷雾瓶的小容量喷雾剂装置。

背景技术：

喷雾剂(spray)，为不含抛射剂，将内容物借助手动泵的压力以雾状等形态喷出的气雾制剂。按使用方法分为单剂量和多剂量喷雾剂；按分散系统分类为溶液型、乳剂型和混悬型。

喷雾剂装置，包括盛装药液的容器(俗称喷雾瓶)和喷雾装置(俗称喷雾头)，二者可以通过螺纹、卡口或其他方式连接。其中，喷雾头的吸管插到容器的底部，目的是保证喷雾瓶内的药液能够被尽可能地利用。常规容量的喷雾剂，因其所需药液体积较大，因此所用的常规喷雾瓶容积也较大，容积一般5-500ml，而那些用量较小的喷雾剂，例如需要定量给药的喷雾剂(如单剂量或双剂量喷雾剂)，以及某些需要限制每日喷药次数的多剂量喷雾剂，由于单次喷液体积较小(一般在50-200μl)，需要的药液的体积总量也较少，一般小于5ml，例如1ml或2ml，通常称为小容量喷雾剂，其所用装置，称为小容量喷雾剂装置。

对于小容量喷雾剂，目前普遍采用如下两种方法来实现：

方法一：采用特制的小容量喷雾瓶和配套的专用喷雾头。即将药液灌装于小容量玻璃容器内，一般为单剂量或双剂量(典型值为100μl或200μl)，加入胶塞密封，置于专用喷雾头内(外形如附图1所示)，如同子弹上膛，喷雾时按压喷雾头，喷雾头内的针头将胶塞刺破后，玻璃容器内的液体经由针头输送到喷雾头内喷出。此类装置的喷雾剂量准确，多用于国外上市的小容量喷雾剂，但有如下缺陷：

1、小容量喷雾瓶和配套的专用喷雾头都是专门定制的，并且精度要求高，装置本身成本较高。

2、由于小容量喷雾瓶内外径均很小(小于1cm)，导致制药厂大规模工业化生产喷雾剂时对设备的精度要求较高，生产线需要高精度的传送装置和灌装设备，价格昂贵；

3、整套喷雾装置均为一次性的，每个装置只能喷1-2次，用完即抛弃，这样对于一日内需要多次用药的药物来说，必然需要多个装置，造成很大的浪费，例如用于缓解手术后疼痛的酮咯酸氨丁三醇鼻喷剂(Ketorolac Tromethamine，商品名为SPRIX^TM)，其临床上的用法用量为每次两喷，一日不超过8喷，最早上市过一种双剂量制剂(100μl/次，200μl装量)，每个装置只能喷两次，一天最多需要4个装置，造成很大的浪费，并给患者造成过多的经济负担。

4、中国药典2010版规定，喷雾剂的每喷喷量均应为标示喷量的80％～120％。单剂量或双剂量的小容量喷雾剂，由于喷雾瓶存在死体积，药液无法被完全吸取，必须按照理论量的120％～130％的体积灌装药液，才能保证在规定的一次或两次喷雾时喷量达到上述的标准要求，因残留的药液较多，浪费较大，这样进一步增加了成本，并给患者造成过多的经济负担。

上述缺陷最终导致所生产出来的小容量喷雾剂价格高昂，浪费严重，并给患者造成过多的经济负担。

方法二：采用常规喷雾头和常规喷雾瓶，灌装较少体积的药液。有些小容量喷雾剂采用5ml或10ml常规喷雾瓶，仅灌装1～2ml液体，例如诺华出品的鲑鱼降钙素喷鼻剂(商品名：密盖息)，药液只有2ml。此类装置可以利用现有广泛使用的普通喷雾剂装置的常规喷雾头、常规喷雾瓶和灌装设备生产线，成本相对较低，但有如下缺点：

1)由于常规喷雾瓶体积较大，较小体积的药液(通常只有1～2ml)仅存在于喷雾瓶的底部，液面高度较低，不能浸没吸液管一定深度，在喷雾过程中的轻微倾斜和晃动即有可能使液面不能浸没吸液管，造成吸液不完全，致使喷液量减少，给药剂量偏低(见附图2)，不能保证患者得到稳定而且足够的给药剂量，影响对疾病的治疗。

2)由于药液本身体积较小，然而常规喷雾瓶体积较大，死体积大；此外内壁表面积也大，对于粘度稍大的药液，喷雾瓶内壁吸附量较大，这些都造成药液利用率低，残留多，浪费大，并且可能造成喷量达到标准要求的给药次数低于标示次数。因此往往需要按理论量的400％～500％体积灌装，才能保证药液喷出足够的量，有效喷液次数达到标示次数。

3)通过加大药液的灌装量虽然可以解决有效喷液次数不足的缺陷，然而会造成不必要的浪费，增加生产成本，更重要的是对于某些限制剂量和次数的喷雾剂，例如激素类药品、精神类药品或麻醉类药品，则还会有剂量失控、用药过量和药物滥用的危险。