[发明专利]用于眼科组织填充剂具有膨胀潜能的水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种用于眼科组织填充剂具有膨胀潜能的水凝胶，其特征在于，该具有膨胀潜能的水凝胶的分子结构式如式1所示，它的性质为：外观无色透明，富有弹性，在生理盐水中的体积平衡溶胀度为7～25，极限应力为0.5～1MPa；接有甘氨酸乙酯的水凝胶共聚物¹HNMR谱图中，在化学位移D＝4.10和D＝3.73的两个振动峰分别对应于-OCH₂-和-NHCH₂-上亚甲基的质子；在化学位移D＝1.2的小峰对应于-OCH₂CH₃的甲基的质子，

式1

其中，R为CH₃或CH₂CH₃；R’为H或CH₃或甲苯基。

2.一种制备权利要求1所述用于眼科组织填充剂具有膨胀潜能的水凝胶的方法，其特征在于包括以下步骤：

1)以N-乙烯基吡咯烷酮与甲基丙烯酸甲酯按质量比为(0.50～0.95)∶(0.05～0.50)配制的混合物为单体原料，以偶氮二异丁腈或过氧化二苯甲酰为引发剂，以甲基丙烯酸烯丙酯与乙二醇二甲基丙烯酸酯按质量比为(7～7.5)∶1配制的混合物为交联剂，按单体原料与引发剂与交联剂质量比为1∶(0.0005～0.005)∶(0.001～0.01)加入反应器中，在温度60～100℃及搅拌下反应12～24小时，得到水凝胶共聚物；

2)将步骤1)合成的水凝胶共聚物加入到生理盐水中溶胀70～80小时，然后将其置于质量浓度为5～40％氢氧化钠溶液中，在温度25～70℃水解2～48小时；

3)将步骤2)水解后的水凝胶共聚物放入生理盐水中溶胀70～80小时，然后将其置于pH为5.5的无水吗啉乙磺酸缓冲液中，并且室温下，向无水吗啉乙磺酸缓冲液中加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的混合物进行羧基活化0.1～10小时，其中，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的用量，分别为单体原料中甲基丙烯酸甲酯的0.5～5倍摩尔和1～10倍摩尔；

4)将步骤3)活化后的水凝胶共聚物，经pH为7.4的磷酸盐缓冲液冲洗后，然后将其置于pH为7.4的磷酸盐缓冲液中，并且在温度25～70℃下，向该磷酸盐缓冲液中加入氨基酸酯进行酰胺化2～48小时，其中氨基酸酯用量为单体原料中甲基丙烯酸甲酯的1～10倍摩尔，所述的氨基酸酯为甘氨酸的甲酯或乙酯、丙氨酸的甲酯或乙酯或苯丙氨酸的甲酯或乙酯；

5)将步骤4)酰胺化后的水凝胶共聚物加入到去离子水中溶胀，去除残留碱液，然后将水凝胶共聚物依次置于质量浓度0.1％、0.3％、0.5％、0.9％的氯化钠溶液中渗透失水；

6)将步骤5)不完全脱水的水凝胶共聚物在压力0.5MPa及温度100～130℃条件下灭菌，最后室温干燥，即得到用于眼科组织填充剂具有膨胀潜能的水凝胶。