[发明专利]毛萼乙素在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药提取物的应用，具体地说，是毛萼乙素在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。

背景技术

自身免疫性疾病、感染性疾病有着类似的发病机制，都存在炎症反应失控。多发性硬化(Multiple sclerosis，MS)是一种主要累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。患者往往从中青年时期就开始起病，多数患者会伴随进行性的神经功能障碍而逐渐残疾，丧失劳动能力给家庭和社会带来沉重的经济负担。多发性硬化的病理特征为中枢神经系统炎性浸润以及由之导致的白质脱髓鞘。自身抗原反应性效应T细胞的异常激活所导致的炎症反应与疾病的发生和发展有着密切的关系。经胸腺选择的CD4+T细胞处于未致敏的亚群分化前状态，称为幼稚T细胞（na?ve T cells），位于外周免疫器官（脾脏和淋巴结）内。在特殊抗原的刺激下，幼稚T细胞将分化为各种效应T细胞，是介导适应性免疫应答的主要细胞，负责清除入侵机体的病原体，但他们的异常激活也会导致各种组织炎症。根据分泌的细胞因子和生物学功能，CD4＋ T辅助细胞主要分为三个亚群：Th1，Th2，和Th17。Th1细胞主要分泌前炎性细胞因子，包括干扰素γ(interferonγ，IFNγ)，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)和白介素2（interleukin2，IL2）等，IFNγ可以通过自分泌的方式促进Th1细胞的分化。Th1细胞介导细胞免疫反应，通过活化巨噬细胞清除胞内病原微生物。Th2细胞主要分泌细胞因子白介素4（interleukin4，IL4），负责清除胞外微生物。Th17细胞主要产生IL17家族的细胞因子，通过招募中性粒细胞至感染部位，使机体抵御致病或非致病的细胞外病原微生物。Th1和Th17细胞在诱发器官特异性自身免疫病和慢性感染等疾病的发病中起着重要的作用。另外，幼稚T细胞还可以分化成调节性T细胞（Treg）。Treg细胞特征性地表达转录因子Foxp3，主要行使免疫抑制功能，负责维持机体的免疫耐受以及防止自身免疫反应的发生。

小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是由CD4+ T辅助细胞介导的自身免疫性疾病，典型病征为中枢神经系统炎性浸润和白质脱髓鞘。EAE小鼠被广泛接受为人类自身免疫性多发性硬化的疾病模型，是研发炎症性疾病，尤其是自身免疫性疾病药物以及探索相关药理机制的有力工具。EAE可以通过髓鞘蛋白类似物，如髓少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG）或者自身抗原特异性T细胞对相应遗传易感性的动物进行诱导发病。

目前，自身免疫性疾病的治疗方案多为皮质类固醇激素和各种类型的免疫抑制剂，如甲氨喋呤、米托蒽醌、环磷酰胺等。但是，这些经典治疗方案对于疾病的缓解程度往往很有限，并且可能产生较为明显的毒副作用，包括肺部，肝脏毒性以及骨髓抑制。寻找更为安全有效且具有针对性的药物具有十分重要的意义。

我国中药资源丰富，是筛选疾病治疗药物的珍贵宝库。毛萼乙素是一种从我国西南部特产的植物，毛萼香茶菜属（Isodon eriocalyx）疏花毛萼香茶菜(Isodon eriocalyx var. laxiflora)中分离得到的对映贝壳杉烯类二萜化合物。已有基础研究显示，包括毛萼乙素在内的许多二萜类化合物能直接干扰NF-κB与靶DNA序列的结合能力，从而抑制NF-κB信号通路的活化。NF-κB在自身免疫与炎症相关疾病中的重要致病作用促使我们着手研发毛萼乙素在自身免疫性和感染性疾病制药领域中的应用潜力。

中国专利文献200510110089.8公开了一种毛萼乙素在制药中的应用，该发明涉及毛萼乙素在制备治疗急性白血病药物中的应用，和毛萼乙素在制备治疗伯基特淋巴瘤药物中的应用。中国专利文献200710041559.9公开了β-抑制蛋白1在调节T细胞存活和自身免疫中的应用。但是关于毛萼乙素在制备治疗自身免疫性和感染性疾病药物中的应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供毛萼乙素在制备治疗自身免疫性疾病和感染性疾病药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：毛萼乙素在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。

所述的毛萼乙素在制备治疗多发性硬化疾病药物中的应用。

所述的毛萼乙素在制备治疗自身免疫性脑脊髓炎疾病药物中的应用。