[发明专利]一种神经激肽1受体拮抗剂类药物的合成方法

权利要求书

1.制备下述式1化合物的方法：

其包括通过在溶剂中使下述式4化合物环合来制备式1化合物：

其中，R选自C₁～C₅的烷基；并且

所述溶剂选自醇、水、醇-水混合溶剂、醚、酯以及醚-水混合溶剂。

2.权利要求1的方法，其中R选自甲基、乙基和叔丁基。

3.权利要求1或2的方法，其中所述醇为C₁～C₁₀脂肪醇，优选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、叔丁醇和丙二醇；所述酯为有机酸酯，优选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯和乙酸叔丁酯；所述醚选自四氢呋喃、二氧六环和2-甲基四氢呋喃。

4.权利要求1或2的方法，其中所述溶剂为醇、水或醇-水混合溶剂。

5.权利要求1或2的方法，其中所述溶剂为乙醇-水混合溶剂。

6.权利要求5的方法，其中所述乙醇-水混合溶剂的体积比为1∶0.1～1∶100。

7.权利要求1或2的方法，所述溶剂为所述醚-水混合溶剂，优选体积比为1∶0.1～1∶100的四氢呋喃-水混合溶剂。

8.权利要求1至7中任一项的方法，其中所述环合反应在无机碱作用下进行。

9.权利要求1至8中任一项的方法，其中所述环合反应的温度为60～100℃。

10.权利要求1至9中任一项的方法，其中所述式4化合物是通过使式2化合物：

与式3化合物

反应而制得的，

其中，R选自C₁～C₅烷基。

11.权利要求8的方法，其中所述无机碱选自KHCO₃、K₂CO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃、KOH、NaOH和Cs₂CO₃。

12.权利要求8的方法，其中所述无机碱为KOH或NaOH。

13.权利要求9的方法，还包括在环化前用水相洗涤含有式4化合物的有机相，所述水相包含盐的水溶液。

14.权利要求13的方法，其中所述盐选自KCl、KHCO₃、K₂CO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃、NaCl及其组合。

15.具有下式结构的化合物：

16.权利要求15的化合物作为制备式1化合物的中间体的用途。