[发明专利]乌司他丁作为急腹症引起的中毒性休克的抢救辅助药物的用途

说明书

技术领域

本发明系医疗领域的抢救用药，尤其是在抢救中毒性休克，特别是因肠系膜血管阻塞等所致者，将乌司他丁作为首选用药的应用。

背景技术

乌司他丁(U1inastain或人尿胰蛋白酶抑制剂、Urinary TrypsinInhibitor UTI)是从男性尿液中分离纯化所得的一种尿胰蛋白酶抑制剂，是糖蛋白，含143个氨基酸，静脉给药其生物利用度为100％，半衰期为40多分钟，给药后，在肾，肝中迅速积累，5min达峰值，2h在精囊中分布最高，药物主要通过肾脏排泄，给药后12h在尿和粪便排泄分别为73％和2.3％。在排泄过程中30min内主要是原形药从尿中排泄，4h后尿中几乎全部为降解产物。这种降解产物能同时抑制多种水解酶的活性亢进，因此用于治疗急性胰腺炎等。

休克，是由于外周循环障碍使主要脏器的有效血流量减少而引起组织缺氧，不能维持正常的代谢功能的状态。由于组织缺氧，进而释放出加重休克的因子，形成恶性循环。因此，有升压作用的儿茶酚胺和有抗休克作用的肾上腺皮质激素能够抑制休克的发展，维持生物体内循环的稳定。

急腹症是常见的引起休克的原因之一，而肠系膜血管阻塞又是导致急腹症的重要因素之一。肠系膜血管阻塞可由多种原因形成，如肠扭转，肠套叠，肠梗阻，肠粘连压迫，腹部疝嵌顿绞窄，或由心、血管疾病以及腹部、结肠癌手术等引起的肠系膜动脉栓塞或静脉血栓形 成等均可形成，发展迅速，病情重危，如不及时处理，死亡率极高。

在中毒性休克时的治疗方面，最重要的是去除引起它的病因因素，但这类疾病往往诊断困难或就医已晚，在诸如手术等方法去除病因前，如果没有积极的辅助抢救措施，往往失去治疗的有效时间。但目前在抢救此类休克时，一般是输液维持血容量，纠正酸碱平衡和电解质紊乱，以及其它对症治疗，如血管活性药物，激素等。尚缺乏更加有力的措施，以减轻或延缓休克发生的时间，争取得到完善的治疗。

有报道，从牛肺中提取的蛋白酶抑制剂——抑肽酶(aprotinin，Apr)有抗休克作用。目前，尚未见到乌司他丁与肠系膜夹闭性休克相关的报道，经国内外专利检索未找见有关乌司他丁与肠系膜夹闭性休克相关的词条。

发明内容

本发明的目的是提供了乌司他丁作为急腹症引起的中毒性休克的抢救药物的用途。

本发明的目的通过以下方式实现：

乌司他丁作为急腹症引起的中毒性休克的抢救药物的使用，特别是肠系膜阻塞所致的中毒性休克。给药量为2-4次/日，每次10-20万单位静滴，用2-3天。

本发明的乌司他丁一般以药物组合物的形式使用，这种组合物含有治疗有效量的作为活性成分的乌司他丁和可药用辅料，含有乌司他丁的药物组合物通常以静脉途径给药，主要剂型包括乌司他丁冻干针剂和注射液剂。

经静脉注射给药的灭菌组合物，一散是固体的灭菌组合物形式，这些组合物还可以含有添加剂，特别是甘露醇、乳糖，水解明胶、氯化钠、葡萄糖等，在使用时可以溶解于灭菌水或各种其它注射用 灭菌介质中。

经静脉注射给药的灭菌组合也可以是水溶液，这些组合物还可以含有添加剂，特别是甘露醇、氯化钠、葡萄糖等。

乌司他丁冻干粉制备方法：取灭过菌的乌司他丁水溶液5000万单位，加10克甘露醇溶解，调节pH至中性，加注射水至1000毫升，加氯化钠调节，无菌过滤，分装西林瓶中，无菌条件下冷冻干燥。

乌司他丁注射液制备方法：取灭菌过的乌司他丁水溶液5000万单位，加10克甘露醇溶解，调节pH至中性，加注射水至1000毫升，加氯化钠调节，无过菌滤，分装西林瓶中。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。

实验证明在实行大鼠肠系膜上动脉夹闭之前给予乌斯他丁(即UTI)可以使实验动物的平均动脉血压及平均动脉血流量显著提高。平均动脉血压(UTI组10.3±0.9Apr组8.4±0.8P＜0.01)和平均动脉血流量(UTI组66±5Apr组40±9P＜0.01)。对抢救时对发生休克起到很好的预防作用。

乌司他丁在预防或抗休克过程中之所以有良好的预防作用，据现代研究是通过如下机理发生作用；

由于休克是由于外周循环障碍使主要脏器的有效血流量减少而引起组织缺氧，因此，有升压作用的儿茶酚胺和有抗休克作用的肾上腺皮质激素能够抑制休克的发展，维持生物体内循环的稳定。