[发明专利]透析法制备超支化星形聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物纳米粒子及方法

说明书

技术领域

本发明涉及透析法制备超支化星形聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物纳米粒子及方法。 

背景技术

纳米粒子在医药领域引起人们越来越多的兴趣，这是因为它们有使药物浓度达到最佳剂量范围的能力，因而会使药物治疗效果增加，副作用减少，从而减少了病人痛苦。化疗药物可共价偶连于粒子表面，或分散在纳米粒子中，或被包覆于纳米微粒的核。通过设计输送系统，药物可以控制释放或者引发释放。纳米粒子表面可以利用许多的方法进行功能化，这样可以提高其在血液中的停留时间，降低非靶向分布。如亲水性聚合物聚乙二醇，接枝、共轭或吸附到纳米粒子表面形成壳，将提高纳米微粒的血液稳定性，并获得避免蛋白吸附的“隐身”特性。 

两亲性嵌段共聚物通过自组装可以获得纳米尺寸的药物传递系统，其疏水核可以作为药物载体，包载疏水性药物，而其亲水性外壳则起到维持胶束稳定性作用的同时，还起到延长体内循环时间的作用。纳米粒子的体内分布状况以及其在血液中的循环时间主要由粒子的粒径大小、表面电荷及表面物化特性所决定。 

临界聚集浓度(critical aggregated concentration，以下简称CAC)是双亲性分子重要的物理化学性质，较低的CAC意味着由双亲性分子组成的胶束在液相环境(如血液)中具有较好的稳定性，与常规小分子表面活性剂相比，双亲性聚合物往往具有更低的CAC。 

纳米粒子的制备方法的研究相对较多，例如申请号为201010146623.1的专利，介绍了一种Q态硫化镉纳米粒子的制备方法；申请号为201010146637.3的专利，介绍了一种硫化铜纳米粒子的制备方法。但是利用超支化星形嵌段聚合物制备纳米粒子的方法还没有介绍。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种透析法制备超支化星形聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物纳米粒子的方法。 

本发明的原理是利用透析的方法制备超支化星形聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物纳米粒子。 

本发明的技术方案如下： 

一种超支化星形聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物纳米粒子，纳米 粒子为球形结构，分散均匀，粒径为30-60nm，临界胶束浓度为9.94×10^-4mg/ml。 

本发明的超支化星形聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱嵌段聚合物纳米粒子的制备方法，取超支化星形SPLA-b-PMPC聚合物0.01～100mg于试管中，加入1～10ml丙酮/水混和溶剂，丙酮与水体积比为1∶0.1～10，摇晃使聚合物缓慢分散；将聚合物置于截留分子量3500～14000的透析袋中对水透析1小时～1天，最后得产物。 

本发明的优点在于，所得纳米粒子为明显的球形结构且分散良好，临界胶束浓度低。 

说明书附图 

图1透析法制备的超支化星形SPLA-b-PMPC聚合物纳米粒子透射电镜照片。 

具体实施方式

下面通过例子对本发明进行进一步的阐述。 

实施例一： 

1.取超支化星形SPLA-b-PMPC聚合物0.01mg于小试管中，往试管中加入1ml丙酮/水(体积比为1∶0.1)混和溶剂，轻轻摇晃使聚合物缓慢分散。将聚合物置于截留分子量3500的透析袋中对水透析1小时。前6小时，每小时换一次水，此后每两小时换一次水。透析后的溶液盛于小瓶中，置于4℃冰箱中保存。附图1为所得纳米粒子的透射电镜图片，粒径大约在30-60nm。 

2.以芘探针的荧光光谱来研究CAC：测定芘在不同浓度超支化星形SPLA-b-PMPC聚合物水溶液中的激发光谱，可知，荧光强度强度随聚合物浓度的增加而增强。当聚合物的浓度达到特定值后，激发波长发生明显红移，由335nm红移到337nm，红移是因聚合物胶束的形成所致。再利用共聚物胶束形成后荧光光谱激发峰红移，导致荧光强度比(I₃₃₇/I₃₃₅)发生变化来测定超支化星形SPLA-b-PMPC嵌段聚合物的临界聚集浓度。得超支化星形SPLA-b-PMPC聚合物的临界聚集浓度为9.94×10^-4mg/ml。 

实施例二：