[发明专利]一种多层疝修补片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于腹腔内植入的多层疝修补片片及其制备方法。

背景技术

目前常用的疝修补片为聚酯网片(polyester mesh，如Dacron、Mersilene)、聚丙烯网片(polypropylene mesh，如Marlex、Prolene等)。但是单纯的非降解网片不能用于腹腔内植入，因为脏器可能与补片发生粘连，并引起严重的并发症，如不育症、慢性盆腔痛、肠瘘、肠梗阻等。

常用的解决方案是在不希望出现粘连的位置之间插入物理屏障。然而，这个屏障导致了屏障内部连接的问题，原因是如果屏障由非吸收性材料制备，那么它本身就是粘连源；如果是可吸收的，那么吸收必须是非炎症性的，以不会导致自身粘连。

Gore公司开发的ePTFE为防粘连层的产品(Gore-TexSurgical Membrane)提供了有效的组织分离，但是该材料具有容易引起感染而且感染后必须二次手术取出的缺点。另外，由于材料皱缩率较高，间皮细胞不能长入，这样便很难形成新的腹膜(Harrell AG，Novitsky YW，Peindl RD，et al.Prospective evaluation of adhesion formation and shrinkage of intra-abdominal prosthetics in a rabbit model.Am Surg 2006，72：808-14.)。

专利WO2009079271A2报道了美国Johnson&Johnson公司开发的Proceed多层网片，该网片由聚丙烯编织网片、聚对二氧环己酮(PDS)和氧化再生纤维素膜(ORC)三层复合而成。其复合方式为将具有一定含水量的ORC编织网与PDS膜和聚丙烯网直接热压复合，通过含水量增加各层之间的结合力，但该方法制备的样品容易分层，用拉力机测试可将各层分离，且柔软度欠佳，即与腹壁的顺应性有待提高，这会使得网片植入后有很强的异物感。

专利US6451032B1报道了Tyco公司开发的Parietex网片，由聚对苯二甲酸乙二醇酯丝线编织成网片，复合胶原、聚乙二醇和甘油等材料组成，其中胶原溶液通过过碘酸氧化进行自身交联，并与聚乙二醇和甘油形成第一层膜，第二层溶液与第一层基本相同，在凝胶前与聚对苯二甲酸乙二醇酯网片复合，从而进行了多层的复合。该方法中有化学反应参与，并有强氧化性的试剂，而且网片与不易成膜的天然大分子胶原等直接结合，并不能结合十分牢固。

专利CN101035574A及WO 2005105172A1报道了BARD公司的Sepramesh网片由下述方法制成。聚丙烯和聚乙醇酸丝线共同编织成双层网片，将聚乙醇酸层在改性的透明质酸/羧甲基纤维素及改性的聚乙二醇溶液中浸渍而成，其中透明质酸/羧甲基纤维素通过碳化二亚胺类交联剂交联，而聚乙二醇衍生物为末端含丙烯酸酯封端的聚乙二醇衍生物，在溶液中通过光引发聚合而成。该产品的制备经过了多部的化学反应，较为复杂，为生产过程增加了较大的成本。

上述产品或存在制备工艺繁琐、化学反应多、容易分层、柔软度欠佳及防粘连效果存在争议等问题，并且价格十分昂贵。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种多层疝修补片及其制备方法。

本发明提供的多层疝修补片包括非降解聚合物网片和由生物相容的天然高分子材料制成的高分子膜层，所述非降解聚合物网片和所述高分子膜层由可降解聚酯中间层结合在一起，且中间层设置了均匀的空隙区域。其作用一是增加疝修补片弯曲时的柔韧性，因为，当整个中间层为平面聚酯粘接剂时，粘接后的疝修补片的硬度会很大，尤其多层连接时，现采用空隙的区域，能降低疝修补片的硬度。二是，当疝修片弯曲或铺在不规则平面时，平面粘接的疝修片的各层整体滑移，各层之间产生滑动力，容易分层，而采用有滑动力缓冲的空隙区域的粘接层，使得局部粘接比整体平面粘接的柔性更好，且有滑动力的缓冲空间，使得疝修片的各层在弯曲时，不容易脱落。较佳地，所述中间层的空隙区域的面积与所述网片面积之比为10％-80％，优选30％，40％、50％或者60％。

较佳地，所述非降解聚合物网片的材料为聚乙烯或聚丙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯或聚四氟乙烯或聚偏二氟乙烯。

较佳地，所述生物相容的天然高分子材料为选自透明质酸、胶原、壳聚糖、海藻酸、纤维素和明胶中的一种或多种。