[发明专利]盐酸丁卡因多囊脂质体冻干粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸丁卡因的缓释制剂，特别是涉及一种盐酸丁卡因多囊脂质体冻干粉及其制备方法。

背景技术

许多药物需要达到并维持一定的血药浓度才能获得最佳疗效，但静脉、皮下、肌肉等途径给药的半衰期都比较短，通常在1小时到数小时之间。因此只能通过频繁、多次给药来维持药物的治疗浓度，但这样的治疗方法不仅成本高、患者依从性差，而且容易导致药物不良反应。盐酸丁卡因是常用的局部麻醉剂，其是一种易溶于水的小分子化合物，在水中显弱碱性，pKa值为8.5。盐酸丁卡因作用迅速，但是维持时间并不长久。临床上为现用现配的溶液剂，常与肾上腺素合用，以延长药效时间。

脂质体是将药物包封于类脂类双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状药物载体制剂。脂质体是一种生物相容性好的给药系统，作为药物的输送载体，由于其结构类似生物膜，可包封水溶性和脂溶性药物，起到药物缓释、降低药物毒性的作用，因此受到人们的关注。多囊脂质体作为基于脂质体的缓释药物传递系统，被开发用于局部、区域和系统药物传递。许多水溶性药物可包封于多囊脂质体中，通过鞘内、皮下等给药都显示出了缓释作用。

但脂质体在放置过程中可能发生多种不同的变化，如磷脂质会氧化和水解，另外脂质体还可发生凝聚、融合等物理变化，从而导致包裹物质的渗漏。因此脂质体制剂若要发展成产品上市，必须在贮藏期间具有良好的稳定性。

氢化大豆卵磷脂是中性磷脂的一种，中性磷脂及胆固醇均为多囊脂质体的成膜材料。胆固醇为膜稳定剂，可通过改变重型磷脂相转变调节脂质体膜层的流动性，从而改善脂质体的稳定性和体内体外的释放速率。三月桂酸甘油酯是中性脂质的一种，中性脂质是指本身没有形成囊泡的能力，且缺少带电荷的活亲水基团的油或者脂肪，中性脂质是形成多囊脂质体拓扑结构的决定性因素之一，其在脂质体中主要起支架作用，分布于非同心水性腔室磷脂双分子层节点处，支撑起多囊脂质体的拓扑结构。

刺玫果(Rosa Davurice Pall.)属蔷薇属植物山刺玫的成熟果实，又名野蔷薇果。近年来经过对刺玫果化学成分的研究发现，刺玫果含丰富的维生素，Vc含量极高，其他维生素包括V_A，V_E，VB₁和VB₂，被称为天然多种维生素浓缩物。刺玫果含17种氨基酸，包括7种人体必需氨基酸，从刺玫果种籽中提取的脂肪油主要由高级脂肪酸及呋喃类衍生物组成。已鉴定的脂肪酸有硬脂酸、软脂酸、棕榈油酸、油酸等，呋喃衍生物有正己基呋喃、2-呋喃基戊醛等，此外刺玫果的果皮还富含丰富的色素，色素中含有胡萝卜素和叶黄素。经国家食品质量卫生监督部门对刺玫果急性、蓄积性、亚慢性的毒性试验确认为安全无毒的食品原料，可作为保健品原料。有报道称，刺玫果可以起到稳定细胞膜结构的作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种物理稳定性高、具有药物缓释作用的盐酸丁卡因多囊脂质体冻干粉及其制备方法。

一种盐酸丁卡因多囊脂质体冻干粉，包括按重量份计的以下原料组分：

一种制备上述盐酸丁卡因多囊脂质体冻干粉的方法，包括以下步骤：

1、按重量份计将氢化大豆卵磷脂6-6.5份、胆固醇3份、三月桂酸甘油酯0.1-0.2份溶解于氯仿中，作为脂质相，使氢化大豆卵磷脂在脂质相中的浓度为25mg/ml；

2、制备刺玫果提取液：在5重量份洗净的刺玫果中加入其质量10倍的水，破碎刺玫果，离心取上清液，得到刺玫果提取液；

3、将8重量份的盐酸丁卡因溶解于水中，并加入刺玫果中提取提取液，作为内水相，使盐酸丁卡因的终浓度为40mg/ml；

4、将9-11重量份葡萄糖溶解于水中，作为外水相，使葡萄糖的浓度为8-10mg/ml；

5、将内水相加入脂质相中，所述内水相和脂质相的体积比为1∶(1.2-1.4)，高速剪切形成油包水型乳液；

6、将上述乳液加入到外水相中，所述乳液与外水相的体积比为1∶(2.3-2.6)，高速剪切形成水包油包水型复乳；

7、将复乳加入到与步骤6所用外水相体积相等的外水相中，然后氮气吹干除去其中的氯仿，即得盐酸丁卡因多囊脂质体混悬液；

8、多囊脂质体混悬液用5μm滤膜过滤，得到盐酸丁卡因多囊脂质体，每次用2倍于步骤F所用外水相体积的生理盐水冲洗，共冲洗3次，冻干，即可得盐酸丁卡因多囊脂质体冻干粉。

本发明制备上述盐酸丁卡因多囊脂质体冻干粉的方法，其中所述破碎刺玫果的方法为：超声破碎lmin，超声波频率为20kHz。