[发明专利]5-氨基取代基-异噁唑类化合物或其酸式盐的合成工艺

权利要求书

1.一种如式5所示的5-氨基取代基-异噁唑类化合物或其酸式盐的合成工艺，其包含下列步骤：将化合物4进行肟的还原反应，即可；

其中，R为C₁～C₆直链烷基、C₁～C₆支链烷基、C₆～C₁₀芳香基或C₁-C₆杂环芳香基，其中杂原子为N，O或S。

2.如权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的酸式盐为化合物5与无机酸形成的盐。

3.如权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的肟的还原反应包含下列步骤：溶剂中，在铝汞齐的作用下，将化合物4进行肟的还原反应，即可。

4.如权利要求3所述的工艺，其特征在于：所述的溶剂为甲醇和水的混合溶剂和/或乙醇和水的混合溶剂；其中，甲醇或乙醇与水的体积比为4∶1～1∶1；所述的铝汞齐为新制的铝汞齐，其中铝与氯化亚汞的摩尔比为100∶1～200∶1；铝汞齐的用量为化合物4的摩尔量的2～5倍；所述的还原反应的时间通过检测反应完全为止；所述的还原反应的温度为20～40℃。

5.如权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述的化合物4由下列方法制得：将化合物3和羟胺盐进行成肟反应，即可；

其中，所述的R定义同权利要求1中所述。

6.如权利要求5所述的工艺，其特征在于：所述的羟胺盐为盐酸羟胺。

7.如权利要求5所述的工艺，其特征在于：所述的成肟反应包含下列步骤：溶剂中，在强碱弱酸盐的作用下，将化合物3和羟胺盐进行成肟反应，即可；其中，所述的溶剂为甲醇和水的混合溶剂和/或乙醇和水的混合溶剂；其中，甲醇或乙醇与水的体积比为4∶1～1∶1；所述的强碱弱酸盐为醋酸钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或多种；所述的强碱弱酸盐的用量为化合物3的摩尔量的1～2倍；所述的羟胺盐的用量为化合物3的摩尔量的1～2倍；所述的成肟反应的时间通过检测反应完全为止；所述的成肟反应的温度为60～90℃。

8.如权利要求5所述的工艺，其特征在于：所述的化合物3由下列方法制得：将化合物2和格式试剂R-MgX进行如下所示的缩合反应，即可；

其中，R的定义同权利要求1中所述，X为卤素。

9.如权利要求8所述的工艺，其特征在于：X为Br或I；所述的缩合反应包含下列步骤：无水有机溶剂中，将化合物2和格氏试剂R-MgX进行缩合反应，即可；其中，所述的无水溶剂为无水四氢呋喃和/或无水乙醚；其中，所述的格氏试剂R-MgX的用量为化合物2的摩尔量的1～1.5倍；所述的缩合反应的时间通过检测反应完全为止；所述的缩合反应的温度为-78℃～25℃。

10.如权利要求8所述的工艺，其特征在于：所述的化合物2由下列方法制得：将化合物1和N，O-二甲基羟胺盐进行如下所述的缩合反应，即可；

11.如权利要求10所述的工艺，其特征在于：所述的N，O-二甲基羟胺盐为N，O-二甲基羟胺盐酸盐；所述的缩合反应包含下列步骤：有机溶剂中，在碱和缩合剂的作用下，将化合物1和N，O-二甲基羟胺盐进行缩合反应，即可；其中，所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃和二氯甲烷中的一种或多种；有机溶剂与化合物1的体积质量比为10～20ml/g；所述的碱为有机碱；所述的碱的用量为化合物1的摩尔量的1～2倍；所述的缩合剂为1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺，1，3-二环己基碳二亚胺、六氟磷酸7-氮杂苯并三唑-1-氧基三(二甲氨基)磷、六氟磷酸苯并三唑-1-氧基三(二甲氨基)磷、(3H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基六氟磷酸盐、溴代三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐、氯-三吡咯烷基磷代六氟磷酸酯和溴-三吡咯烷基磷代六氟磷酸酯中的一种或多种；所述的缩合剂的用量为化合物1的摩尔量的1～2倍；所述的N，O-二甲基羟胺盐的用量为化合物1的摩尔量的1～2倍；所述的制备化合物2的缩合反应的时间以通过检测反应完全为止；所述的制备化合物2的缩合反应的温度为0～30℃。