[发明专利]一种治疗肝纤维化的中药复方制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种治疗肝纤维化的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术：

肝纤维化是各种原因损伤肝脏，导致肝细胞炎变、坏死，肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程，以细胞外基质(ECM)过量沉积为病理特征，是各种慢性肝病共有的病理改变，是个可逆的过程。晚期肝纤维化可导致肝硬化、门脉高压和肝功能衰竭。肝纤维化是对肝脏损伤所表现的“愈合反应”，其实质是肝脏胶原合成与分解平衡被破坏，致使肝细胞外基质(ECM)的过度沉积，并且发生组成改变或重构。因此，能否终止肝纤维化的进展甚或逆转至正常，是治疗各种慢性肝病的关键。能够引起慢性肝脏损伤的疾病基本均伴有不同程度的肝纤维化，最常见的诱因是慢性丙型和乙型肝炎，另外还有乙醇、血色病、空结肠吻合术、肝内胆汁淤积、机械性胆道梗阻等。

中医将慢性乙型肝纤维化主要分为5种类型：肝郁脾虚型、湿热中阻型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型。研究发现肝郁脾虚型处于肝纤维化形成的初期阶段，湿热中阻型肝纤维化形成活跃，肝肾阴虚和脾肾阳虚型处于中期阶段，瘀血阻络型最高。

肝纤维化的防治是一个世界性难题，目前尚无特效治疗。现代肝病学奠基人Hans Popper教授指出：“谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数慢性肝病。”遗憾的是，迄今为止尚没有一种药物被批准专门用于治疗肝纤维化。

现代医学治疗肝纤维化尚处于试验研究阶段，如干预某一发病环节，抗炎、抗氧化、抑制胶原合成、基因治疗。极少数用于临床的药物疗效并不理想或不良反应大难以接受。目前，尚无有效的抗肝纤维化的西药；传统中医药以整体观念、辨证论治为原则，通过活血化瘀、疏肝健脾、养阴清热、等方法治疗肝纤维化，具有较好的疗效。本发明的中药复方制剂具活血通络、化瘀散结之功效，治疗肝纤维化疗效显著。

发明内容：

本发明的目的的在于提供一种安全、有效的治疗肝纤维化的中药复方制剂及其制备方法。该制剂的剂型为口服液、胶囊剂、片剂或颗粒剂。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

一种治疗肝纤维化的中药复方制剂，其特征在于它是由以下重量份配比的药材所制成的：

三七：1～3份，老鹳草：4～6份，五味子：2～4份，茜草：3～5份。

药材经提取后添加不同剂型相应的辅料，用常规的制剂方法制成口服液、颗粒剂、片剂或胶囊剂。

上述中药复方制剂的制备方法，其制备步骤如下：

(1)取三七、五味子、茜草3味药材加乙醇回流提取，提取液及药渣分别留存，备用；

(2)取老鹳草和上述三七、五味子、茜草3味药材乙醇回流提取后的药渣，加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩后醇沉，静置过夜，滤过，滤液备用；

(3)将步骤(1)的乙醇回流提取液和步骤(2)的醇沉液合并，滤液减压回收乙醇并浓缩，真空干燥，粉碎，再添加相应剂型的适量辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或将滤液减压浓缩，滤过，分装，灭菌，制成口服液。

在步骤(1)中所述的乙醇浓度为50-90％，回流提取2-3次，每次提取1-2小时。在步骤(2)中所述的加水煎煮为2-3次，每次煎煮1-3小时。滤液减压浓缩的相对密度为1.05-1.25(65℃)，醇沉浓度为55-85％。

在步骤(3)中滤液在0.07MPa、60-70℃条件下减压浓缩至相对密度为1.05-1.30(65℃)。

上述的中药复方制剂在制备治疗肝纤维化疾病药物中的应用。

方解：该中药复方制剂由三七、老鹳草、五味子、茜草组成，其功效为活血通络，化瘀散结，主要治疗肝纤维化和痰癖互结证。

复方中参三七为君药，化瘀止血，改善肝脏微循环，减轻肝损伤，增加血流量，降低肝组织中MDA含量，增加SOD活性，发挥脂质过氧化作用，具有一定的降酶保肝作用，保护肝细胞，减少肝细胞变性、坏死；抑制HSC活化、增殖，减少胶原合成，下调TIMP-1及TIMP-1/MMP-1，促进ECM降解，减少ECM沉积。

老鹳草为臣药，疏经、活血、清热、解毒、利湿，能抑制肝脏粒体和微粒体的脂质过氧化，并能降低血浆胆醇及GOT、GPT冰平，对于慢性肝炎患者出现的“湿热、淤滞、蕴结、气血不调”有较好的治疗作用。

五味子为佐药，五味悉俱，酸以入肝，滋肝养肾，咸以走肾，滋水涵木，肝肾同源，精血互资。具有护肝、促进肝脏合成蛋白和肝细胞再生的功能，并能增强肝脏的解毒功能。