[发明专利]D(-)-磺苄西林钠的提纯方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种D(-)-磺苄西林钠提纯方法，具体的说，涉及用β-环糊精提纯D(-)-磺苄西林钠的方法。

背景技术

磺苄西林钠的分子结构具有手性，因而分为左旋体、右旋体和消旋体。工业上磺苄西林钠粗品为左旋体(D(-))和右旋体(L(+))的混合物，其质量比约为3∶1。人们发现D(-)-磺苄西林钠的生物活性高于L(+)磺苄西林钠4～8倍，因而一直在寻找一种从工业粗品中提取D(-)-磺苄西林钠的方法。

分离手性化合物的常用方法有手性源合成法、不对称合成法和高效液相色谱法。各法均存在一定的缺陷，如手性源合成法用于磺苄西林钠生产时反应过程不易控制，且产物中的左旋体易消旋；不对称合成法和高效液相色谱法则存在工艺复杂、设备成本高等问题而无法运用于工业上。因而需要进一步探究D(-)-磺苄西林钠的分离提纯方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高效、节能、产物纯度高的D(-)-磺苄西林钠的提纯方法。

本发明提供一种D(-)-磺苄西林钠的提纯方法，该方法包括以下步骤：将磺苄西林钠粗品溶解到水中，制得磺苄西林钠粗品水溶液；将磺苄西林钠粗品水溶液通过负载有β-环糊精类化合物膜的多孔陶瓷管；对滤液进行重结晶处理。

进一步地，β-环糊精类化合物膜为β-环糊精改性衍生物膜；进一步地，β-环糊精改性衍生物膜为L-赖氨酸-β-环糊精膜。

进一步地，多孔陶瓷管平均孔径为1～100μm，磺苄西林钠粗品水溶液通过多孔陶瓷管流速为4～7dl/sec。

本发明提供的提纯方法所采用的L-赖氨酸-β-环糊精膜的制备方法包括以下步骤：将β-环糊精加入到吡啶中并加热溶解；将反应溶液冷却至5℃～10℃，加入L-赖氨酸，在室温下并搅拌4～5小时；加入丙酮析出白色沉淀，离心过滤后得到L-赖氨酸-β-环糊精；接枝于高分子材料制得L-赖氨酸-β-环糊精膜。

优选地，L-赖氨酸与β-环糊精反应摩尔比为1～3∶1。其中，高分子材料为聚乙烯醇、聚氯乙烯醇、聚乙烯比咯烷酮、聚丙烯酸、聚丙烯腈的任一。

本发明的技术效果在于：

采用本法能将磺苄西林钠粗品中D(-)-磺苄西林钠的含量提高到99％且收率65％。

本方法设备投入少，工艺过程能耗小，工序简便并适于工业运用。

本发明所提供的膜能更加有效的提纯左旋磺苄西林钠，从而提高生产效率。

具体实施方式

磺苄西林钠又名为格达西林、可达西林，英文名Sulbeicllin sodium。化学名为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯基-2-磺基乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸二钠盐。

其中D(-)-磺苄西林钠结构式：

环糊精(Cyclodextrin，简称CD)是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6～12个D-吡喃葡萄糖单元。其中含有7个葡萄糖单元的分子，称为b-环糊精本发明所指“β-环糊精”即为b-环糊精。

β-环糊精结构如下所示：

通常由于β-环糊精的外缘(Rim)亲水而内腔(Cavity)疏水，因而它能够像酶一样提供一个疏水的结合部位，作为主体(Host)包络各种适当的客体(Guest)，如有机分子、无机离子以及气体分子等。这种选择性的包络作用即通常所说的分子识别，其结果是形成主客体包络物(Host-Guest Complex)，由于该包络物能溶于水，并将包入其中的客体分子重新完整释放，因而该性能被广泛运用于医药行业，通过制成药物包络物来改善某些药物味苦的问题。但将β-环糊精用于过滤磺苄西林钠手性分子的工业运用却未见报道。

本发明提供的提纯方法，将β-环糊精类化合物膜负载到多空陶瓷管上后，由于磺苄西林钠的右旋分子不能进入β-环糊精空腔而被留在了多孔陶瓷管上，而D(-)-磺苄西林钠则穿过空腔后进入溶液中，经重结晶后，即得到D(-)-磺苄西林钠高纯物。

本发明所指“β-环糊精类化合物膜”、“β-环糊精改性衍生物膜”和“L-赖氨酸-β-环糊精膜”为将相应化合物与高分子物质通过接枝反应负载于其上而制得膜。

其中高分子材料为聚乙烯醇、聚氯乙烯醇、聚乙烯比咯烷酮、聚丙烯酸、聚丙烯腈的任

本发明“β-环糊精类化合物”是指具有β-环糊精结构的化合物，包括β-环糊精及其改性衍生物。