[发明专利]一种自乳化阿霉素纳米药物及其制备方法

权利要求书

1.一种自乳化阿霉素纳米药物，是由阿霉素上8-羟乙酰基的羰基通过体内可降解化学键与亲水基团连接而成的。

2.如权利要求1所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的亲水基团为分子量为200-1900的聚乙二醇的链段。

3.如权利要求1或2所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的体内可降解化学键为腙键。

4.如权利要求3所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的自乳化阿霉素纳米药物是在催化剂的作用下由以胺基为端基的聚乙二醇、以肼基为端基的聚乙二醇、以酰肼基为端基的聚乙二醇中的一种与阿霉素反应得到的。

5.如权利要求4所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的自乳化阿霉素纳米药物为如下式I所示结构的化合物：

式I中，所述的聚乙二醇的链段的分子量为200-1900。

6.如权利要求5所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的式I所示结构的自乳化阿霉素纳米药物的制备方法包括：

(1)将以羟基为端基的聚乙二醇与金属氢化物在第一有机溶剂中反应，反应至无气泡，再加入卤代乙酸乙酯反应，产物经旋转蒸发和萃取后取有机相，除去有机相中的萃取剂后在烷烃中沉淀，所得沉淀为式a所示结构的以乙酸乙酯基为端基的聚乙二醇；

(2)将步骤(1)制得的式a所示结构的以乙酸乙酯基为端基的聚乙二醇与水合肼在第二有机溶剂中回流反应，产物经静置得到有机相，再经旋转蒸发后用醚沉淀，得到式b所示结构的以酰肼基为端基的聚乙二醇；

(3)将步骤(2)得到的式b所示结构的以酰肼基为端基的聚乙二醇与阿霉素在酸催化下在第三有机溶剂中反应，得到中间产物，加入三乙胺透析至透析液不再变红，将透析液冻干得到式I所示结构的自乳化阿霉素纳米药物；

a为b为其中，聚乙二醇的链段的分子量200-1900。

7.如权利要求6所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，所述的第一溶剂为无水四氢呋喃；所述的第二溶剂为四氢呋喃；所述的第三溶剂为无水N，N′-二甲基甲酰胺。

8.如权利要求6所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，步骤(1)中，所述的烷烃为碳原子数为3～6的烷烃中的一种或多种；

或者，步骤(2)中，所述的醚为乙醚、丙醚、苯乙醚、异丙醚、乙二醇丁醚、甲硫醚、邻苯二甲醚、乙二醇苯醚、对氯苯乙醚、间苯二甲醚中的一种或多种。

9.如权利要求6所述的自乳化阿霉素纳米药物，其特征在于，步骤(3)中，所述的酸为磷酸、乙酸或三氟乙酸。

10.一种如权利要求1～9任一项所述的自乳化阿霉素纳米药物自组装形成的胶束或囊泡。