[发明专利]一种蝉拟青霉分生孢子在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于中药和天然药物技术领域，具体涉及蝉拟青霉分生孢子在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

蝉拟青霉(Paecilomyces cicadae)是中药蝉花的无性型，属虫生性药用真菌，在我国的认识和利用已有悠久的历史。南北朝刘宋时代的《雷公炮炙论》云：“蝉花，凡使要白花全者，收得后于屋下东南悬干，去甲土后，用浆水煮一日至夜，焙干碾细用之”。

目前在市场上流通的蝉花药材基本上为无性型的蝉拟青霉药材。现代研究表明，蝉拟青霉具有免疫调节、抗疲劳抗应激、解热镇痛、镇静催眠、改善肾功能、抗肿瘤等作用。

肿瘤化疗药物均有较大的毒副作用，这使得临床应用受到很大限制，并且肿瘤的治疗效果已经步入平台期，因此全世界对肿瘤治疗研究的投入不断加大，新药物和新疗法的开发正在加紧进行。

蝉拟青霉的抗肿瘤作用虽有一些报道，但基本集中在蝉拟青霉的水提物或多糖方面，研究发现，蝉花粗提物对癌细胞的生长有明显的抑制作用，且存在剂量关系，抑瘤作用与细胞周期有相关性；蝉拟青霉水提取总多糖能使人外周血单个核细胞的增殖率升高，较高浓度多糖能抑制白血病细胞株U937、K562的增殖，能提高人外周血单个核细胞的增殖能力，从而可能促进外周血单个核细胞的杀肿瘤活性。

而对于蝉拟青霉分生孢子，目前尚未有对其进行研究和应用的报道。

发明内容

本发明的目的之一是为了提供一种蝉拟青霉分生孢子在制备抗肿瘤药物中的用途。

本发明的蝉拟青霉分生孢子可作为主要药效成分或主要药效成分之一广泛应用于抗肿瘤药物的制备。

所述的抗肿瘤药物选自抗胃癌、抗宫颈癌、抗胶质瘤、抗胰腺癌、抗白血病、抗回盲肠癌或抗横纹肌肉瘤的药物。

较优的，所述的抗肿瘤药物选自抗胃癌、抗宫颈癌(鳞癌)、抗胰腺癌、抗白血病或抗横纹肌肉瘤的药物。

最优的，所述的抗肿瘤药物选自抗胰腺癌的药物。

本发明另一方面，公开了一种抗肿瘤药物，该抗肿瘤药物含有治疗有效量的蝉拟青霉分生孢子及药学上可接受的载体，所述孢子与药学上可接受载体的总重量比例为1∶0.5-1∶2。

药学上可接受的载体为各种药学上常用的辅料和/或赋形剂，包括(但不限于)糖类，如乳糖、葡萄糖和蔗糖，淀粉，如玉米淀粉和土豆淀粉，纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素，黄蓍胶粉末，麦芽，明胶，滑石，固体润滑剂，如硬脂酸和硬脂酸镁，硫酸钙，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油，多元醇，如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇，海藻酸，乳化剂，如Tween；润湿剂，如月桂基硫酸钠，着色剂，调味剂，压片剂、稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水，等渗盐溶液和磷酸盐缓冲液等，这些物质根据需要用于帮助配方的稳定性或有助于提高活性或它的生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。

本发明采用蝉拟青霉分生孢子制备的抗肿瘤药物，可以通过常规方法制成任何常规的制剂形式，包括口服制剂，也包括胃肠外给药制剂。优选的是片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、透皮吸收剂以及喷雾剂。

本发明的蝉拟青霉分生孢子制备的抗肿瘤药物，可按常规方法在临床上使用，例如口服。在使用时，蝉拟青霉分生孢子通常每人每天给药量至少为2g。具体剂量还应考虑给药途径、病人个体状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。

本发明的蝉拟青霉分生孢子可采用下列步骤培养获得：

1)斜面菌种制备：将蝉拟青霉菌株接种到斜面培养基上，20～25℃下，培养3～5天；

2)种子液的制备：从斜面上刮取菌丝接种到以PDA液体为基础的三角瓶液体培养基中，20～25℃下，140～160rpm，培养3～5天即可制得蝉拟青霉种子液；

3)将步骤2)中制得的蝉拟青霉种子液按重量百分比为10～15％接入液体培养基中，在20～25℃下，140～160rpm，振荡发酵3～5天；

4)将步骤3)中制得的发酵液按重量百分比为3～10％接入灭菌后的固相培养基中，在温度为18～25℃，湿度为50～90％的条件下，静置开放式培养15～25天；

5)孢子的分离与收集。

较佳的，步骤1)中，所述斜面培养基为PDA固相培养基，其制备可由本领域技术人员参考现有技术进行配制。