[发明专利]从骨肽注射剂中分离的骨多肽化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及从动物骨提取有效部位后制成的注射剂中分离的骨多肽化合物，具体讲，涉及从骨肽注射剂中分离的骨多肽化合物、以及其制备方法和应用。

背景技术

骨肽注射剂是以健康猪或胎牛的四肢骨为原料，经提取、去蛋白、提纯及超滤等工艺制得的注射剂，内含多种成分，具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成以及调节钙磷代谢、增加骨钙沉淀等药理作用，临床用于促进骨折愈合，也可用于治疗增生性骨关节疾病及风湿、类风湿关节炎等。目前关于动物骨中提取多肽的研究很多，市场上也出现了很多相关产品。

但目前针对动物骨提取物的产品还都是混合物，其组成成分不确切，随着其临床应用的不断推广，有关其不良反应的报道时有所见。其中包括变态反应、关节痛、血眼血尿、高血钙等。这是由于动物骨提取物的动物来源、工艺条件的细小变化均有可能导致物质基础的变化，而物质基础变化可能会引起不可预测的临床不良反应，因此为保证药品质量稳定，提高临床用药安全性，分离分析动物骨提取物的内在成分非常必要。因而，发明人对由动物骨提取物制得的骨肽注射剂做了进一步的研究，分离其有效成分，为骨肽注射剂的安全用药奠定了基础。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供从骨肽注射剂中分离出来的骨多肽化合物。

本发明的第二发明目的在于提供从骨肽注射剂中分离出来的骨多肽化合物的分离方法。

本发明的第三发明目的在于提供从骨肽注射剂中分离出来的骨多肽化合物的应用。

本发明的第四发明目的在于提供含有从骨肽注射剂中分离出来的骨多肽化合物的注射剂。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种从骨肽注射剂中分离的骨多肽化合物A，所述的骨多肽化合物的氨基酸序列为SEQ ID NO：1，所述的骨肽注射剂包括粉针、水针和输液。

本发明涉及一种从骨肽注射剂中分离的骨多肽化合物B，所述的骨多肽化合物的氨基酸序列为SEQ ID NO：2，所述的骨肽注射剂包括粉针、水针和输液。

本发明涉及一种从骨肽注射剂中分离的骨多肽化合物C，所述的骨多肽化合物的氨基酸序列为SEQ ID NO：3，所述的骨肽注射剂包括粉针、水针和输液。

本发明涉及一种从骨肽注射剂中分离的骨多肽化合物D，所述的骨多肽化合物的氨基酸序列为SEQ ID NO：4，所述的骨肽注射剂包括粉针、水针和输液。

本发明涉及一种从骨肽注射剂中分离的骨多肽化合物E，所述的骨多肽化合物的氨基酸序列为SEQ ID NO：5，所述的骨肽注射剂包括粉针、水针和输液。

其中：

SEQ ID NO：1的氨基酸序列为：Arg-Glu-Asp-Arg-Val-Ala-Tyr-Phe-Phe-Glu-Pro-Arg；

SEQ ID NO：2的氨基酸序列为：Thr-Pro-Leu-Val-Gly-Lys-Thr-Thr-Trp-Pro-Leu-Lys；

SEQ ID NO：3的氨基酸序列为：

Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Lys-Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Ala-Gly-Pro-Gly-Leu；

SEQ ID NO：4的氨基酸序列为：

Lys-Leu-Leu-Gly-Val-Ala-Gly-Pro-Gly-Ala-Gly-Gly-Gly-Ala-Gly-Pro-Arg；

SEQ ID NO：5的氨基酸序列为：Arg-Gln-Gly-Pro-Leu-Gly-Gln-Pro-Pro-Arg。

本发明所述的骨多肽化合物A、骨多肽化合物B、骨多肽化合物C、骨多肽化合物D和骨多肽化合物E是由骨肽注射剂经过高效液相色谱分离得到，所述的骨肽注射剂包括粉针、水针和输液，是由健康猪和/或胎牛的四肢骨经提取、去蛋白、提纯及超滤等工艺制得的骨肽提取物制备而成的制剂。

本发明中采用的骨肽注射剂包括粉针、水针和输液。其中，本发明可采用专利申请200610150890.X中所制备的注射用骨肽及专利申请200610150891.4中所制备的骨肽氯化钠注射液。

其中，在分离骨多肽化合物中，高效液相色谱分离的条件为：C18色谱柱，250mm×50.0mm，5u；流动相A：含0.05％甲酸的水溶液；流动相B：MeCN(乙腈)；流速：1ml/min；柱温：40℃；

梯度洗脱：